论文摘要：迄今已发现有300余种危险因素与CVD相关。美国内分泌专家Reaven于1988年总结了基础与临床研究的结果，将某些危险因素的特定组合称之为胰岛素抵抗综合征(Insulin resistance syndrome)或X综合征(Syndrome X)。1998年世界卫生组织(WHO)建议称之为“MS”，目前一般认为要具备肥胖、高血压、血脂紊乱以及糖耐量受损。本文着重分析MS对OA关节病变的影响，为防治OA提供新思路。
引言
骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，是中老年人主要的公共健康问题，影响日常活动和生活质量，从而增加发病率和死亡率，并给社会带来沉重负担。OA的危险因素包括女性、年龄、肥胖、遗传、外伤、关节承重等，具体发病机制和病因尚不清楚，传统观念认为，OA是关节软骨的退行性变，非炎症因子参与。近年来研究发现，体内代谢的变化在OA发病中起着重要作用[1]，代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是心血管疾病的多种代谢性危险因素在个体内集结的状态。心血管疾病(CVD)居于各种死亡原因的首位，且我国CVD的发病和死亡率处于持续上升阶段。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2011年6月至2013年6月在本院就诊的住院OA患者216例，按照出院时是否诊断为MS分为MS组和非MS组。MS组55例，男9例，女46例;年龄35～83岁，平均(29.2±
7.2)岁;病程0.1～20年，平均6.2年。非MS组161例，男26例，女135例;年龄38～78岁，平均(57.6±10.3)岁;病程0.3～28年，平均5.5年。
两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 OA诊断标准 采用美国风湿病学会1995年的诊断标准[2]。
1.2.2 MS诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议的MS诊断标准[4]。即具备以下4项中的3项或全部者：①超重和/或肥胖：体质量指数(BMI)≥25。②高血糖：空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol·L-1(110 mg·dL-1)及/或餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol·L-1(140 mg·dL-1)，及/或已确诊为糖尿病并治疗者。③高血压：血压
≥140/90 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)，及/或已确诊为高血压并治疗者。④血脂紊乱：空腹血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol·L-1(150 mg·dL-1)，及/或空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)<
0.9 mmol·L-1(35 mg·dL-1)(男)或 < 1.0 mmol·L-1
(39 mg·dL-1)(女)。
1.3 排除标准 ①近1个月内有感染、发热、创伤、烧伤、手术史者;②明确致病因素的继发性OA患者，如类风湿关节炎、神经病性关节炎、关节手术后、血友病性关节病;③活动性结核病患者;④严
重心力衰竭，射血分数 < 35%者;⑤合并严重瓣膜疾病或心肌病者;⑥严重慢阻肺、肺心病或呼吸衰竭患者;⑦已知的肾功能不全，男性血清肌
酐>221 μmol·L-1(2.5 mg·dL-1)，女性血清肌酐>177 μmol·L-1(2.0 mg·dL-1);⑧已知的肝功能不全，基础肝酶检测大于正常值的3倍或合并肝硬化者;⑨严重造血系统疾病者;⑩严重精神病患者;恶性肿瘤患者，脏器移植患者。
2 方 法
2.1 研究方法 记录患者一般资料，包括性别、年龄、病程、病史、病情、服用药物情况等。人体参数测量，包括身高、体质量、血压、血脂、血糖、糖基化血红蛋白、C-反应蛋白(CRP)的检测。关节受累部位包括：手、脊柱、髋、膝、足[2]。
X线分级按照Kellgren-Lawrecne(KL)分级标准评级(0～IV级)。膝关节评分按Lysholm评分[3]。
2.2 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率检验，及秩转换的非参数检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 不同代谢异常分布及关节病变情况 216例OA患者，伴有肥胖者156例(72.22%)，伴有高血糖者75例(34.72%)，伴有高血压者97例(44.91%)，伴有血脂紊乱者91例(42.13%)，确诊为MS的患者55例(25.46%);手受累36例(16.67%)，脊柱受累81例(37.50%)，髋受累34例(15.74%)，膝受累196例(90.74%)，足受累38例(17.59%)。
3.2 两组关节病变范围对比 MS组病变范围：单部位发病10例(18.18%)，双部位病变发病15例(27.27%)，多部位发病30例(54.55%)。非MS组病变范围：单部位发病96例(59.63%)，双部位发病42例(26.09%)，多部位发病23例(14.29%)。两组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。
3.3 两组膝关节评分和CRP水平比较 MS组膝关节受累50例，非MS组146例，MS组的膝关节KL评级高于非MS组(P < 0.05);MS组的CRP水平高于非MS组(P < 0.001)。见表1。
表1 两组膝关节评分和CRP水平比较
组别 膝数 膝关节评分(分) CRP(mg·L-1)
MS组 50 3±0.321) 32±6.722)
非MS组 146 2±0.13 18±2.13
注 与非MS组比较，1)P < 0.05，2)P < 0.001
4 讨 论
OA和MS有着年龄和肥胖共同的危险因素，且大量流行病学调查研究表明，OA与MS的发病具有一定相关性。Engstr?m G等[5]通过12年的前瞻性研究发现，膝OA患者同时罹患MS的风险显著增加;Gandhi R等[6]通过病例回顾性分析发现，在OA患者中MS的发病率还具有种族差异性，其中亚洲人更容易同时罹患MS。MS患者体内具有与OA高度相似的细胞因子环境和始动因素，如脂肪酸、脂肪细胞因子(脂联素、瘦素)也均在OA及MS发病中发挥重要作用[7]，说明二者之间的关系密切。
两组患者均可出现各种不同的关节部位受累，MS组的患者关节受累部位数量较非MS组多且存在差异性。关节受累部位中以膝关节受累最多见，因此本研究据膝关节KL评级为基础进行比较，发现MS组的膝关节KL评级较非MS组严
(P < 0.05)。Monira HS等[8]类似的研究结果提示，MS与严重的膝OA相关。OA具体发病机制和病因尚不明确，越来越多的证据表明，OA不是简单的关节软骨的退行性变或机械因素导致的疾病，事实上代谢性炎症及炎症因子在OA发病中起着重要作用。大量研究显示，MS对OA患者关节病变有不同影响。1961年Kellgren JH[9]首次报道了血清高胆固醇水平与手OA明显相关，在女性患者当中表现更突出;Davies-Tuck ML等[10]
对148位中年女性的2年随访研究发现，血脂水平与软骨病变、骨髓病变相关。Lawrence JS[11]报道了高血压的女性患者更容易患有膝OA;有研究提出高血压对OA的机制主要是因为软骨下的血管缺血[12]。
Cimmino MA等[13]报道OA患者的血糖明显高于正常组，且提示高血糖与OA的疾病发展相关;Rosa SC等[14]报道关节局部的高血糖环境可以促进软骨退行性病变，这可能是OA重要致病机制之一。而肥胖一直是公认的影响OA疾病发展的主要因素之一。体内和体外研究均表明，从生化和病理生理环境各个方面如葡萄糖、脂肪酸、激素、生长因子、转录因子、细胞因子、一氧化氮和氧自由基，这些因子参与MS的发展，同时也可参与OA软骨细胞的损害[7]。证明OA的严重程度和MS的组分数量之间正相关的事实。本研究还通过关节受累的部位进行了探讨，发现MS组的关节受累部位多，进一步阐明了全身性的因素参与了OA的发病，其机制有待研究。在研究中还发现，CRP水平MS组比非MS组高。这种增高到底是由MS各组分的代谢性炎症还是OA的关节炎严重性所导致，还需要进一步探讨，更多的研究指向是各种代谢紊乱所致CRP增高[15-16]。
结合本研究提示，MS对OA患者的关节病变严重程度存在正相关，CRP此时能否作为OA进展的一种预测指标，还有待证实。综上所述，合并有MS的OA患者关节严重性和复杂性明显高于非MS患者，防止MS可能有助于减少OA的发生发展。
总之，本研究的分析结果显示，OA与MS两者关系密切，MS对OA的关节病变影响是多样化的;OA不仅是骨关节疾病，同时也可能是整个机体功能紊乱的重要表现之一。本研究为单中心的小样本回顾性研究，期待今后多中心大样本的前瞻性研究，进一步验证OA与MS之间的关系。
5 参考文献
[1] Iannone F，Lapadula G.Obesity and inflammation-targets for OA therapy[J].Current Drug Targets，2010，11(5)：586-598.
[2] 栗占国.骨关节炎诊治指南(草案)[J].中华风湿病学杂志，2003，7(11)：702-704.
[3] 王亦璁.膝关节韧带损伤的评估[J].中华骨科杂志，1997;17(8)：536-539.
[4] 项坤三，纪立农，向红丁，等.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J].中华糖尿病杂志，2004，12(3)：156-161.
[5] Engstr?m G，Gerhardsson de Verdier M，Rollof J，et al.C-reactive protein， metabolic syndrome and incidence of severe hip and knee osteoarthritis. A population-based cohort study[J].Osteoarthritis and Cartilage，2009，17(2)：168-173.
[6] Gandhi R，Razak F，Tso P，et al.Asian ethnicity and the prevalence of metabolic syndrome in the osteoarthritic total knee arthroplasty population[J].The Journal of Arthroplasty，2010，25(3)：416-419.
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