摘要: 目的 探讨自拟消炎汤佐治重度牙周炎效果及对龈沟液黏附因子、炎症因子和基质金属蛋白酶 - 8( MMP - 8) 、MMP - 13 水平的影响。方法 选择本院 2016 年 3 月—2018 年 4 月收治的 60 例重度牙周炎患者，随机数字表法分为研究组和对照组各 30 例。对照组给予常规西药治疗，研究组在其基础上给予自拟消炎汤治疗。比较两组患者治疗前后龈沟液黏附因子、炎症因子和 MMP - 8、MMP - 13 水平，并观察两组治疗效果。结果 治疗后，观察组总有效率为 93. 33% ( 28 /30) ，明显高于对照组的 73. 33% ( 22 /30) ( P < 0. 05) 。研究组患者黏附因子[可溶性细胞间黏附分子 - 1 ( sICAM - 1) 、可溶性血管黏附分子 - 1( sVCAM - 1) ]、炎症因子[肿瘤坏死因子 - α( TNF - α) 、白细胞介素 - 6( IL - 6) 、白细胞介素 - 8( IL - 8) ]、MMP - 8 和 MMP - 13 水平均明显低于对照组( P < 0. 05) 。结论 自拟消炎汤佐治重度牙周炎疗效显著，可有效缓解患者牙周组织炎症反应，改善临床症状。
关键词: 自拟消炎汤; 重度牙周炎; 龈沟液黏附因子; 炎症因子; 基质金属蛋白酶 - 8; 基质金属蛋白酶 - 13
临床上将由微生物感染引起的牙周组织的慢性疾病称为牙周炎，是常见的口腔疾病之一，且在我国具有较高的患病率[1]。该病发生较为隐秘，且病程缓慢，早期患者多无明显症状或者症状较轻，随着疾病逐渐发展，重度牙周炎患者通常会出现牙齿松动甚至脱落、牙龈出血、牙槽骨吸收等症状[2]，对患者的咀嚼功能产生严重不良影响。因此，采取切实可行的治疗方法刻不容缓。有研究显示牙周炎发生主要是因为菌斑在压面的堆积[3]。而菌斑微生物和产物是其发生的始动因子，西医常采用抗菌消炎类药物辅助牙周基础治疗，岁对临床症状具有较好的缓解作用，但是远期复发率较高，同时西药不良反应较大，患者耐受性较差，不利于疾病治疗[4 - 5]。祖传医学认为牙周炎属“牙宣”范畴，其病因分为内因和外因，前者为肾虚，后者为虚火和湿热，故其治疗因以“滋阴补肾，清解湿热”为主，通过调节全身脏腑功能，提高机体免疫力，从而发挥人体的抗病能力[6]。本研究采用本院自拟消炎汤佐治重度牙周炎，旨在探讨其治疗效果以及对龈沟液黏附因子、炎症因子和基质金属蛋白酶 - 8( MMP - 8) 、基质金属蛋白酶 - 13( MMP - 13) 水平的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料
选择本院 2016 年 3 月—2018 年 4 月收治的重度牙周炎患者 60 例。诊断标准: 西医诊断标准参照《牙周病学》[7]，重度牙周炎: 牙周炎 > 6 mm，附着丧失 > 5 mm，牙槽骨丧失 > 1 /2 根长，根分叉受累 2 ～ 3 度，牙齿一般均有明显松动; 中医诊断标准参照《中医病症诊断疗效标准》[8]: 牙根宣露、红肿、出血，口臭，舌红苔厚，脉滑数，自觉牙齿松动、咬合无力。纳入标准: ( 1) 所有患者均符合中西医诊断标准; ( 2) 近 1 年内未接受过牙周治疗; ( 3) 近 3 个月内未使用过抗生素或抗炎药物治疗; ( 4) 至少有 1 颗牙齿的探诊深度超过 5 mm，BOP( + ) 。排除标准: ( 1) 口腔内存在的天然牙少于 20 颗; ( 2) 侵袭性牙周炎; ( 3) 伴有糖尿病、心血管疾病等严重全身系统性疾病患者; ( 4) 长期服用影响牙周组织恢复的药物，如苯妥英钠等; ( 5) 正畸或口腔黏膜病患者。采用随机数字表法分为两组，研究组和对照组各 30 例。研究组男 16 例，女 14 例; 年龄 18 ～ 50 岁，平均( 41. 35 ± 5. 74) 岁; 病程 1 ～ 6 年，平均 ( 3. 24 ± 0. 61) 年。对照组男 17 例，女 13 例; 年龄20 ～ 51 岁，平 均 ( 42. 18 ± 5. 53 ) 岁; 病 程 1 ～ 7 年，平 均 ( 3. 38 ± 0. 56) 年。两组患者 性 别 ( χ2 = 0. 067，P = 0. 795) 、年龄( t = 0. 729，P = 0. 468) 、病程( t = 1. 183， P = 0. 240) 比较，差异无统计学意义( P > 0. 05) ，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者充分理解本研究并签署知情同意书。
1. 2 治疗方法
1. 2. 1 对照组 给予西药治疗，口服罗红霉素( 北京康蒂尼药业有限公司，国药准字 H10970095，规格: 150 mg) ，1 片/次，2 次/d; 口服替硝唑( 浙江南洋药业有限公司，国药准字 H10940135，规格: 0. 5 g) ，2 片/次，1 次/d。连续治疗 2 周。
1. 2. 2 研究组 在对照组基础上给予自拟消炎汤治疗，药用: 生地黄 25 g，生石膏 20 g，升麻 15 g，紫花地丁 15 g，牡丹皮 15 g，黄芩 10 g。另肿胀明显者加用黄柏 12 g，出血明显者加槐花 10 g，白茅根 15 g。1 剂/ d，水煎 300 mL，分早晚两次服用，连续治疗 2 周。
1. 3 观察指标比较治 疗 前 后 龈 沟 液 黏 附 因 子、炎 症 因 子 和 MMP - 8、MMP - 13 水平，并观察两组患者临床疗效。疗效评估标准参照《牙周病学》[7]，具体为: 显效: 临床症状明显缓解，牙周探诊深度减少 2 mm 以上，探诊出血以及牙齿松动度减少超过 2 级; 好转: 临床症状有所缓解，牙周探诊深度减少 1 ～ 2 mm，探诊出血以及牙齿松动度减少超过 1 级; 无效: 临床症状无明显变化，甚至恶化，牙周探诊减少 1 mm 以下，探诊出血或牙齿松动度无明显减少。治疗有效率 = 显效率 + 好转率。
采用滤纸采集牙齿龈沟液，并离心分离( 1000 r/ min，10 min) ，取上清液，黏附因子[可溶性细胞间黏附分子 - 1( sICAM - 1) 、可溶性血管黏附分子 - 1 ( sVCAM - 1) ]、炎症因子[肿瘤坏死因子 - α( TNF - α) 、白细胞介素 - 6( IL - 6) 、白细胞介素 - 8( IL - 8) ]以及 MMP - 8、MMP - 13 均采用酶联免疫吸附法检测，黏附因子酶联免疫试剂盒购于上海广锐生物科技有限公司; 炎症因子、MMP - 8、MMP - 13 酶联免疫试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。检测时间为治疗前以及治疗 2 周后。
1. 4 统计学分析
采用 SPSS 22. 0 软件。计量资料以 x 珋± s 描述，进行 t 检验。计数资料以例和百分比( % ) 描述，采用 χ2 检验。以 P < 0. 05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 研究组与对照组患者临床疗效的比较
研究组治疗有效率为 93. 33% ，明显高于对照组的 73. 33% ，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。见表 1。
2. 2 研究组与对照组治疗前后龈沟液黏附因子水平的比较
治疗前，两组患者的龈沟液黏附因子水平比较明显差异( P > 0. 05) 。治疗后，研究组 sICAM - 1、sVCAM - 1 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。见表 2。
2. 3 研究组与对照组治疗前后龈沟液炎症因子水平的比较
治疗前，两组患者的龈沟液炎症因子水平比较明显差异( P > 0. 05) 。治疗后，研究组 TNF - α、IL - 6、 IL - 8 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。见表 3。
2. 4 研究组与对照组治疗前后龈沟 液 MMP - 8、 MMP - 13 水平的比较
治疗前，两组患者的龈沟液MMP - 8、MMP - 13 水平比较明显差异( P > 0. 05) 。治疗后，研究组 MMP - 8、MMP - 13 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。见表 4。
3 讨论
牙周炎的发生与发展不仅与菌斑细菌及其产物相关，还与遗传、感染、免疫等密切相关[9]。该病是一种细菌感染性疾病，其主要致病菌为革兰氏阴性菌，机体牙周部位厌氧环境对该菌的大量繁殖极其有利，是导致患者发生牙龈出血、炎症等牙周炎症状的主要诱因[10]。西药替硝唑对厌氧菌的繁殖具有较好的抑制作用，可导致牙周组织细菌的凋亡，是目前临床常用的口腔消炎药[11]; 罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，可有效降低牙周可以致病菌的种类和数量，降低牙周组织损伤，但临床实践表明前者可引起神经系统反应、血管神经性水肿等，后者具有一定的肝毒性，同时，两者均可导致患者出现恶心、呕吐等胃肠道反应，长期使用会具有一定的耐药性，降低临床疗效，导致患者治疗依从性较差[12]。如何有效治疗重度牙周炎，改善患者预后现已成为口腔科医师研究重点。
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中医将牙周炎归于“牙宣”“齿衄”范畴，对于其病因具有较为精辟的认识，分为内因和外因。外因为外界六淫侵袭，饮食不调，如喜食辛辣、肥甘厚腻、饮酒过度等; 中医认为其内因在于脾、胃、肾，主要是由于外因伤及脾胃，脾胃开窍于口，胃内蕴热，外邪化火上蒸于口，引发牙周炎[13]。此外，《直指方》载“齿者，骨之所终，髓之所养，肾实主之。故肾衰则齿豁，精盛则齿坚，虚热则齿动。”《杂病源流犀烛·口齿唇舌病源流》中也有提到“齿者，肾之标，骨之本也。”患者体内脏腑功能失调，肾中精力亏虚，则导致机体虚火内生，火灼牙龈，骨髓空虚，牙失濡养，久之则龈肉萎缩，齿根宣露，齿牙疏豁动摇; 同时齿牙龈肉失养，牙槽骨吸收，肾虚不能主骨故牙齿松动。因此，其病因在于脾肾两虚、虚火上炎[14]，治疗因以“滋阴补肾，清解湿热”为主。本研究采取本院自拟消炎汤佐治重度牙周炎患者，主要组成为生地黄、生石膏、升麻、紫花地丁、牡丹皮、黄芩，另肿胀明显者加用黄柏，出血明显者加槐花、白茅根。生地黄性味甘、苦、寒，归心、肝和肾经，具有清热凉血、养阴生津的功效，主治阴虚内热、骨蒸劳热等症。现代药理学表明生地黄还具有抗炎作用[15]。生石膏性味辛、甘，大寒，入肺经和胃经，具有清热泻火，除烦止渴的功效。升麻的功效为解表透疹，清热解毒，升举阳气，主治齿痛口疮，气虚下陷等症; 紫花地丁可清热解毒、凉血消肿; 牡丹皮可清热凉血、消瘀治热; 黄芩可清热燥湿、消炎抗菌、消肿，大量研究表明黄芩提取物黄芩苷具有较好的抗菌、抗炎作用[16]，可应用于牙周病的防治中。黄柏可清热燥湿、泻火解毒; 槐花和白茅根均可凉血止血。诸药合用，可共奏滋阴补肾，清解湿热之功效。
龈沟液是从牙龈结缔组织渗入到龈沟内的液体，其内含有多种反映牙周健康状态的因子[17]，因此，牙周组织受到刺激后直接表现于龈沟液成分的变化，包括黏附因子、炎症因子等。其中黏附因子 sICAM - 1、 sVCAM - 1 可通过促进炎症细胞向种植体周围的黏附来加重机体牙周炎症状，包括炎症反应等。炎性因子 TNF - α、IL - 6、IL - 8 是介导牙周组织内炎症反应的促炎因子，可通过调节或激活炎症反应加重牙周炎。此外，李 倩 等[18] 研究显示牙周炎 患 者 MMP - 8、 MMP - 13 水平明显高于健康人，认为其在牙周炎发生中具有重要作用，可通过讲解压槽骨组织中的胶原，促进压槽骨的吸收和破坏。本研究结果显示研究组患者黏附因子、炎症因子以及 MMP - 8、MMP - 13 水平较对照组明显降低，同时治疗有效率明显高于对照组，提示自拟消炎汤佐治重度牙周炎相比于西药治疗，可提高治疗效果，降低炎症反应以及相关蛋白酶分子水平，改善患者临床症状。推测其原因为中医治疗着眼于全身脏腑的调节作用，注重局部与全身的联系，提高机体免疫功能，重视人体自身潜在的抗病能力，同时自拟消炎汤中的生地黄、黄芩等药材对牙周致病菌具有较好的抑制作用。
综上所述，自拟消炎汤佐治重度牙周炎疗效显著，可有效缓解患者牙周组织炎症反应，改善临床症状。——论文作者:姜德志1 ，初铁楠1 ，屈波2
参考文献
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