【摘要】 本文综述甘草制剂在某些皮肤病治疗中的应用。随机对照的临床试验证明甘草制剂对治疗慢性荨麻疹、湿疹、特应性皮炎、带状疱疹、面部激素依赖性皮炎、天疱疮、银屑病、斑秃、过敏性紫癜、玫瑰糠疹、过敏性皮炎及皮肤瘙痒症有良好疗效。
【关键词】 甘草,皮肤病,治疗,应用
甘草(Radix Glycyrrhizae)是豆科植物乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、胀果甘草(G.inflaia Bat.)或光果甘草(G.glabra L.)的根及根茎。甘草是我国传统的中药,早在《神农本草经》中便有记载,称为中药之王。
甘草在传统中医药理论中归为补气药,具有补中益气、祛痰止咳、清热解毒、缓急止痛、调和药效等功效。现代医药学对其化学成分、药理作用、临床应用、不良反应和制剂学等方向进行了系统的、深入的研究。已知甘草制剂有多方面的药理作用和临床应用。本文综述其在某些皮肤病治疗中的应用。
1 慢性荨麻疹
将106例慢性荨麻疹病人,按就诊先后次序随机分成两组。治疗组54例,对照组52例。治疗组口服复方甘草甜素片75mg,3次/天,同时口服氯雷他定片10mg,1次/天;对照组口服氯雷他定片10mg,1次/天,均连续治疗4周后评价疗效。
结果证明治疗组有效率为77.28%,其中治愈率为35.19%,对照组分别为51.92%和23.08%,差异有显著性。提示复方甘草甜素联合氯雷他定治疗慢性荨麻疹疗效可靠,副作用少,可供临床使用。
不良反应包括少数人有口干、轻度嗜睡。
荨麻疹与淋巴细胞(TL)免疫功能紊乱有关,主要由Ⅰ型变态反应引起,少数由Ⅱ型变态反应引起。复方甘草甜素片的主要成分是甘草甜素,它包括有多种生物活性的三萜皂苷,有较强的ACTH样活性,并能稳定细胞膜,具有免疫调节作用,T淋巴细胞(TL)活化作用,干扰素-γ(IFN-γ)诱发作用,NK活化作用,胸腺外TL分化增强作用。甘草甜素在结构上与肾上腺皮质激素相似,可作为肾上腺皮质激素替代疗法。
2 湿疹
60例典型的湿疹病人随机分为两组,治疗组和对照组各30例。治疗组将复方甘草酸苷注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中,静脉滴注,每日1次,1周为1个疗程,一般治疗4个疗程,每周观察1次,共观察4周。同时给予外用药治疗,急性期患者给予0.02%呋喃西林溶液湿敷,亚急性期和慢性期外用醋酸去炎松尿素软膏。结果表明治疗急性湿疹、亚急性湿疹和慢性湿疹有良好效果。治疗组的有效率分别是90.9%、81.8%和87.5%。而对照组则相应为75.0%、63.6%和53.8%。
湿疹病因复杂,一般认为与变态反应有关。复方甘草酸苷片有较强的ACTH样活性,并能稳定细胞膜,拮抗炎症介质,提高巨噬细胞吞噬功能。治疗湿疹的良好疗效与此相关。
3 特应性皮炎
复方甘草酸苷注射液(美能)联合1%氢化可的松软膏外用治疗特应性皮炎(AD)患者,临床取得较为满意的疗效。本研究所有入选者都符合Hanifin,Rajka等于1980年制定的AD诊断标准,并均为中、重度AD。患者被随机编入治疗组或对照组,其中治疗组32例,对照组34例。治疗方法是复方甘草酸苷20ml静脉推注,每日1次,疗程4周。对照组给予安慰剂(生理盐水),两组均外用1%氢化可的松软膏。
研究的结果证明本品对中、重度AD有肯定疗效。它不但能显著减轻红斑、瘙痒及苔藓样变程度,且能明显减少AD患者血中嗜酸性粒细胞数量,而后者与AD临床症状的严重程度呈正相关。治疗后,进行1年的随访,结果表明本品能减少AD的复发率,即使停用本品半年后,治疗组的复发率也低于对照组,然而,1年后,两组的复发率差异无显著性。
4 带状疱疹
68例带状疱疹病人随机分为两组:治疗组36例,对照组32例。对照组常规给予阿昔洛韦片0.4g,每日5次口服,维生素B1注射剂100mg,维生素B12注射剂0.5mg,肌内注射,每日1次;治疗组则在对照组用药的基础上,加用复方甘草酸苷注射液40ml加5%葡萄糖注射液100ml,静脉滴注,每日1次,疗程均为7天。停药3天后观察疗效。结果表明治疗组的有效率为97.2%,对照组为84.4%,两组间差异有显著性。治疗组疗效显著优于对照组,而且不良反应发生率很低。
5 面部激素依赖性皮炎
近年来,由于外用皮质类固醇激素(以下简称激素)的广泛使用,激素依赖性皮炎已成为皮肤科的常见病和多发病。其病因多由于较长时间地使用该类激素,使面部对其产生依赖性,一旦停药,面部则出现红斑,丘疹、丘疱疹、脱屑、自觉灼热、瘙痒、刺痛等,重复外用激素制剂后,上述症状迅速缓解或消失。如此反复使用,皮疹逐渐加重,患者却难以停用激素制剂。长期使用,尚可导致毛细血管扩张、皮肤萎缩及色素沉着斑,影响美观,治疗上较为困难。
复方甘草酸苷作为辅助药物治疗面部激素依赖性皮炎,获得了满意疗效。将64例患者随机分为治疗组和对照组,每组各32例。治疗方法是所有患者立即停用激素药膏。治疗组给予复方甘草酸苷注射液静脉注射,每次20ml,每天1次,1周为1个疗程,共1~2个疗程。配合使用烟酰胺片,每次0.1g,每天3次;盐酸西替利嗪片,每次10mg,每天1次。有水疱、渗出者用3%硼酸液湿敷,皮肤干燥有红斑者外用硅霜。合并感染者给予罗红霉素、四环素、甲硝唑等。对照组除不用复方甘草酸苷外,其他治疗同治疗组。两组治疗1~2周后,仅用外用药物维持治疗长于15天,并随诊2个月观察疗效。
结果是治疗组的痊愈率为28%,总有效率为94%,而对照组分别为16%和75%;两组疗效差异有显著性,治疗组疗效优于对照组。
6 天疱疮
天疱疮是一种与自身免疫相关的慢性、复发性、大疱性皮肤病。主要用肾上腺皮质激素(CS)和其他免疫抑制剂治疗,可使其死亡率下降,但停药后易复发;而长期使用CS所产生的不良反应是造成患者死亡的主要原因。
应用美能片联合CS治疗天疱疮取得一定疗效。将46例急性发病期的天疱疮患者随机分为两组,治疗组22例,对照组24例。治疗组以复方甘草酸苷片(美能片)联合CS治疗,对照组单用CS治疗。美能片3片/日,分3次口服。依据皮损面积选用不同剂量的CS。当皮损面积≤20%体表面积时,选用泼尼松30mg/d的等效CS;当皮损面积为20%~50%时,选用相当于泼尼松40mg/d的等效CS;皮损面积≥50%时,选用相当于泼尼松60mg/d的等效CS。观察1周,若皮损没有控制趋势时,则CS适当加量,每次增加所用剂量的1/3~1/2。
结果证明治疗组皮损控制所需CS用量显著少于单用CS的对照组。皮损控制时间方面,治疗组较对照组明显缩短。所以,有理由认为美能联合CS治疗天疱疮,不仅可以加速控制临床症状,同时可以减少CS用量。从而,减少激素的不良反应和并发症,降低死亡率。部分患者经长期联合治疗后,可停止使用激素,最后得到缓解。
7 银屑病
68例寻常型银屑病患者分为联合治疗组44例,单独应用中波紫外线(NB-UVB)治疗组24例。单独NB-UVB组采用UN/PUVA紫外线治疗仪(照射强度为9.31mW/cm2,峰值为313nm)进行NB-UVB全身照射,初始剂量为NB-UVB最小红斑剂量(MED)的50%,即0.3~0.5J/cm2,以后每次增加0.1J/cm2。如有轻度红斑、瘙痒,下次治疗的照射剂量不变或增加间隔时间,直至症状消失。如有疼痛性红斑,则停止治疗,直至红斑消失,再次照射时,剂量比原剂量减少20%,累积的单次最大剂量为1.6 J/cm2,隔日照射1次,疗程8周。联合治疗组在上述治疗的基础上,给予美能注射液40ml,用5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注,每日1次,连用8周。
结果表明,治疗8周后,联合治疗组总有效率为97.73%,单独NB-UVB组为79.17%,差异有显著性。联合治疗组治疗4周和8周后,PASI评分均较治疗前明显下降,且明显低于单独NB-UVB组。
46例寻常型银屑病患者分为阿维A组26例,阿维A加复方甘草酸苷组20例。阿维A初始剂量为20~40mg/d,起效后减至维持量(10~30mg/d),疗程8~12周;复方甘草酸苷用量为150mg/次,每日2次。对照组单用阿维A。两组的外用药均以复方酮康唑霜为主。
结果表明,治疗4周、8周、12周后,联合用药组PASI评分明显低于阿维A组,组间差异有显著性。说明联合用药组疗效优于单用阿维A组。阿维A组治疗过程中有5例出现肝功能异常,发生率为19.2%,而联合用药组无一例肝功能异常,两组间差异有显著性。表明复方甘草酸苷的护肝作用弥补了阿维A损伤肝脏的不良影响,使患者更易于接受。联合用药不失为一种相对安全,高效的治疗方法。
将802例寻常型银屑病患者随机分为三组:治疗1组312例,治疗2组244例和治疗3组246例。治疗方法如下:治疗1组:复方甘草酸苷40~60ml,注射用丹参400~800mg,维生素C 2g,维生素B6 200mg,每日静脉滴注1次。治疗2组:除不用注射用丹参外,其他药均同治疗1组。治疗3组:除不用复方甘草酸苷外,其他药均同治疗1组。3个组同时给予泽它洗剂洗澡,外用卡泊三醇软膏,对炎症明显,伴有感染的患者可以适当加用抗生素。疗程均为4周。结果表明治疗1组和治疗2组与治疗3组比较,有效率高,且差异有显著性。从平均治疗天数来看,治疗1组<治疗2组<治疗3组,差异有显著性。复方甘草酸苷较长时间应用,也无明显的副作用,安全、有效,值得临床推广。
复方甘草甜素治疗寻常型银屑病的临床疗效及对细胞免疫的影响。将62例寻常型银屑病患者随机分为两组,治疗组32例,对照组30例。治疗组给予复方甘草甜素片50mg口服,对照组给予火把花根片0.72g口服,均为3次/d,连服60天,随访1次/15d。发现寻常型银屑病患者外周血CD8+、CD25+ T细胞水平升高,在治疗后明显降低,皮损好转,PASI评分显著下降。在临床疗效方面与对照组差异无显著性(P>0.05)。提示甘草甜素对寻常型银屑病有明显疗效,可能是通过调节细胞免疫而发挥作用。
8 斑秃
60例斑秃患者随机分为两组,治疗组31例,对照组29例。治疗组口服复方甘草酸苷3片,胱氨酸100mg,谷维素2片,均每日3次,同时外涂复方地塞米松搽剂;对照组口服胱氨酸100mg,谷维素2片,均每日3次,同时外涂复方地塞米松搽剂。两组疗程均为3个月。结果证明,治疗组治愈率为41.9%,有效率(痊愈+显效)为77.4%,对照组分别为17.2%和41%,两组间差异有显著性。提示复方甘草酸苷治疗斑秃疗效优于对照组。
9 过敏性紫癜
复方甘草甜素片治疗过敏性紫癜的疗效进行了观察。将62例过敏性紫癜病人,随机均分为治疗组和对照组,每组各31例。
治疗组和对照组病人均口服地雷氯他啶2.5~5mg,1次/d,芦丁片20mg,3次/d。治疗组在此基础上口服复方甘草甜素片75mg,3次/d。7天为1个疗程,均连用2个疗程。结果表明治疗组有效率为87.5%,对照组为64.5%,差异有显著性(P<0.05)。在治疗过程中尚未发现不良反应。
10 玫瑰糠疹
观察了博鑫(复方甘草酸单铵注射液)治疗玫瑰糠疹的疗效。将24例玫瑰糠疹病人随机均分为对照组和治疗组,每组为12例。治疗组用博鑫加入10%葡萄糖溶液500ml,静脉滴注,每日1次;对照组用维生素C 3g,普鲁卡因0.3g(皮试阴性者),加入10%葡萄糖溶液500ml,静脉滴注,每日1次。10次为1个疗程。
结果证明治疗组痊愈率为83.3%,显效率为16.7%,总有效率为100%;对照组相应为25.0%、50.0%和75.0%。治愈时间方面,治疗组最短为5天,最长为12天,平均为7天;对照组相应为10天、20天和15.5天。提示博鑫治疗组治愈率明显高于对照组,治愈时间明显缩短,副作用少而轻。
11 过敏性皮炎和皮肤瘙痒症
观察了复方甘草软膏治疗过敏性皮炎和皮肤瘙痒症的疗效。将96例过敏性皮炎和皮肤瘙痒症患者随机分成对照组和治疗组,每组为48例。对照组用丹皮酚软膏3次/d,均匀涂敷患处至完全吸收;治疗组给予复方甘草软膏,用量和用法同对照组,1个月为1个疗程。
结果证明症状和体征的改善率两组相似,对照组有效率为87.5%,治疗组为91.7%,两组无明显差异,提示二种药物均有良好疗效。在整个观察过程中无不良反应事件发生。复方甘草软膏是治疗过敏性皮炎和皮肤瘙痒症的一种安全、有效的药物。
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