摘要: 目的 探讨自身抗体、甲状腺相关抗体指标的检测在 SS 合并 AITD 诊断中的应用价值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康体检者 50 例，对其自身抗体、甲状腺相关抗体等指标进行检测，并进行统计分析。结果 SS 合并 AITD 患者女性发病率高于男性，中年组发病比例最高; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 检测阳性率均高于疾病对照组和健康对照组，差异有统计学意义( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 阳性率和疾病对照组差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 并联检测能提高灵敏度，串联检测能提高特异度。青年组甲状腺相关抗体升高较中老年组患者明显 ，差异有统计学意义( P < 0. 05) ，抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 与 TPOAb、TGAb 呈正相关( r 值分别为 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。结论 应联合检测自身抗体、甲状腺相关抗体等指标，为 SS 合并 AITD 患者的临床诊断及鉴别诊断提供依据。
关键词: 干燥综合征; 自身免疫性甲状腺疾病; 自身抗体
干燥综合征( Sjogren’s syndrome，SS) 是一种主要累及唾液腺和泪腺等外分泌腺的慢性炎症性自身免疫病[1]。SS 可分为原发性干燥综合征( primary Sjogren’s syndrome，pSS) 和继发性干燥综合征( secondary Sjogren’s syndrome，sSS) 。近年来，pSS 累及甲状腺逐渐得到国内外关注，pSS 患者中甲状腺功能异常较为常见，且主要表现为自身免疫性甲状腺疾病( autoimmune thyroid disease，AITD) [2]，是一组最为常见的器官特异性内分泌疾病，是由甲状腺自身抗原刺激机体产生相应的抗体，引发自身免疫反应，造成甲状腺细胞的破坏或改变甲状腺细胞的代谢状态，使患者出现不同的临床症状。确切发病机制至今尚不清楚，根据目前的研究，普遍认为该病发病主要与免疫遗传、环境、病毒感染及内分泌失调等多种因素有关[3]。其诊断主要根据临床表现、免疫学指标、组织学检查。抗体检查对自身免疫性疾病的诊断起到非常重要的作用，本文通过对 108 例原发性干燥综合征合并自身免疫性甲状腺疾病患者进行了自身抗体、甲状腺激素及其相关抗体等免疫学指标进行检测。
1 资料与方法
1. 1 资料 SS 合并 AITD 患者为 2012 年 1 月 - 2015 年 12 月在本院住院者，其中男性 4 例，女性 104 例，年龄为 27 岁 ～ 77 岁; 疾病对照组为临床确诊的 108 例其他自身免疫性疾病患者，其中男性 15 例，女性 93 例，年龄为 18 岁 ～ 74 岁，包括结缔组织病 25 例、类风湿性关节炎( RA) 患者 41 例、系统性红斑狼疮( SLE) 30 例、硬皮病( PSS) 12 例，患者诊断均符合 1997 年美国风湿病协会( ARA) 关于 SS、SLE、RA、结缔组织病和硬皮病的诊断标准[4]; 健康对照组为同期在本院体检健康者 50 例，其中男性 11 例，女性 39 例，年龄为 19 岁 ～ 65 岁。
1. 2 方法
1. 2. 1 自身抗体检测 ANA 及可溶性抗原( ENA) 试剂均由欧蒙( 德国) 医学实验诊断股份公司生产。采用间接免疫荧光法检测 ANA( 批号: F160113UJ) ; 免疫印迹法检测 ENA 多 肽 抗 体 谱 ( 批 号: D16010- 8HA) 。
1. 2. 2 甲状腺功能测定 仪器采用 Roche 公司 Cobas 6000 全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒采用仪器配套试剂。FT3、FT4、TPOAb、TGAb 的生产批号分别为 187432 - 03、188609 - 01、188439 - 03、187843 - 03。
1. 3 统计学处理 采用 SPSS 18. 0 统计学软件处理，计量资料以均数 ± 标准差( x ± s) 表示，独立样本 t 检验用于组间均数分析; 计数资料采用χ 2 检验; 采用 Spearman 进行相关性分析，以 P < 0. 05 为差异有统计学意义。
相关知识推荐：检验技师职称晋升在哪些杂志上发表好
2 结 果
2. 1 年龄因素与疾病的关系 SS 合并 AITD 患者以女性多见，男、女患病比为 1∶26，各年龄段均可发病，年龄为 27 岁 ～ 77 岁，平均年龄为( 49. 84 ± 11. 29) 岁，所有患者按照 18 岁 ～ 44 岁、45 岁 ～ 59 岁、≥60 岁分为青年组、中年组及老年组，各年龄组发病比例见图 1，其中中年组为高发年龄组
2. 2 自身抗体与疾病的关系 健康对照组均未检出自身抗体。抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 检测阳性率均高于疾病对照组和健康对照组，差异有统计学意义 ( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 阳性率与疾病对照组差异无统计学意义( P > 0. 05) ( 表 1) 。 ANA 灵敏度为 94. 44% ，但特异度最低; 抗 SSA、抗Ro - 52灵敏度分别为 85. 19% 、79. 63% ，高于相应项目的特异度; 抗 SSB 其灵敏度较低，但其特异度相对较高( 表 2) 。并联后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的灵敏度分别为 87. 96% 、85. 19% 、87. 96% ; 串联后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的灵敏度分别为 76. 85% 、42. 59% 、42. 59% ，灵敏度降低，相应地特异度增加( 表 3) 。
2. 3 甲状腺激素及相关抗体水平与疾病的关系 SS 合并 AITD 激素水平均正常，与健康对照组相比，差异无统计学意义( P > 0. 05) ，甲状腺球蛋白抗体( anti - thyroglobulin antibody，TGAb) 及甲状腺过氧化物酶抗体( anti - thyroid peroxidaseantibody，TPOAb) 均升高，各年龄组与健康对照组相比，差异有统计学意义( P < 0. 05) ; 青年组甲状腺激素相关抗体升高较中老年患者明显，差异有统计学意义( P < 0. 05) ( 表 4) 。
2. 4 自身抗体指标阳性率与甲状腺相关抗体的相关性分析 根据各抗体指标在 SS 合并 AITD 患者中检出的阳性百分率，采用 Spearman 相关系数分析自身抗体与甲状腺相关抗体之间的相互关系。抗 SSA、抗Ro - 52、抗 SSB 与 TPOAb、TGAb 呈正相关( r 值分别为 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。
3 讨 论
SS 及单纯甲状腺病变易发于女性，本文男、女比例 1∶26，主要差异是性激素的不同，性激素失衡在组织内通过特定的方式调节腺泡细胞的凋亡和改造，这些靶细胞的变化可能加速和指导自身侵占性的免疫炎症反应，导致外分泌腺炎和自身抗体的产生[5 - 6]。
近年来在 SS 病理生理学证据中，B 细胞的活化和增殖在疾病的发展中起到核心的作用。B 淋巴细胞表达过度活跃，产生过量的免疫球蛋白和各种自身抗体( 如 ANA、RF) 等，形成异位淋巴样组织，从而导致局部组织炎性损伤和破坏性病变[7 - 8]。ANA 是以各种细胞核成分为抗原的自身抗体的总称[9]，本研究中，ANA 的灵敏度最高，但特异度最低，表明 ANA 检测在临床上对诊断自身免疫性疾病只能作为一项极为重要的筛选指标。ENA 指抗细胞核( 或整个细胞) 的核酸和核蛋白抗体的总称[10]，此类自身抗体与某种自身免疫性疾病密切相关。本研究发现，SS 合并 AITD 患者 ENA 抗体谱中抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 比较常见，其中抗 SSA、抗Ro - 52 和抗 SSB 阳性率较高，与其他学者研究结果一致。本文中 Ro - 52 和 SSA 可不表现为同时阳性或者阴性，大多数学者认为 SSA 抗原包含了 Ro - 52 抗原[11]，部分学者认为 Ro - 52 并不属于 Ro/ SSA 抗原[12]。
AITD 为器官特异度自身免疫性疾病，而 pSS 为组织特异度自身免疫性疾病，两者在某些病理学、免疫遗传学及血清学方面有许多相似之处。已公认为人类白细胞抗原( humanleucocyteantigen，HLA) 与 pSS 的易感性有关[13]，而 AITD 患者的甲状腺细胞中，多具有 HLADR 抗原[14]，该抗原的表达可激活自身混合淋巴细胞反应，说明在基因水平上 pSS 与 AITD 有共同的发病基础。pSS 合并 AITD 主要表现为临床或亚临床型甲状腺功能减退，血中出现甲状腺抗体等。高浓度 TPOAb 的存在是引起甲状腺功能受损的因素之一，其机制为 TPOAb 通过抗体依赖的细胞毒作用及其介导补体依赖的细胞毒作用[15]，这种损伤的程度直接导致不同的临床或亚临床表现。本文研究发现，对于 pSS 引起的甲状腺病变，青年组甲状腺激素相关抗体升高较中老年患者明显，可以推测 pSS 所致甲状腺病变随年龄增加发生率降低。pSS 是一种全身性疾病，而 AITD 可累及全身各个器官，故临床医师在诊断时应全面分析，以免漏诊和误诊。——论文作者：崔蕾蕾1 ，吴健1 ，史新惠1 ，王伟2
