[摘要]孤独症谱系障碍(ASD)是一种神经系统发育障碍，是具有严重临床和病因异质性的儿童发育障碍。近年来，ASD的流行迅速增加，并且其被划为严重的公共卫生问题。引发ASD疾病的原因仍然未知。许多研究人员认为，这是遗传和环境因素共同作用的结果，遗传因素将发挥重要作用。各种环境因素，如产妇在产期压力以及各种生物学因素的影响;据报道，有毒化学物质和污染物，感染和免疫代谢与ASD的爆发有关。 ASD的常见临床表现包括社会交往障碍、重复刻板行为和兴趣狭隘或感觉异常等。这两大主征是诊断ASD的的必备条件。 ASD的治疗应基于个体化，并考虑早期干预和终生治疗。
[关键词]儿童孤独症谱系障碍;治疗;研究进展
孤独症谱系障碍是一组发育障碍,会对孩子的健康产生重大影响,并表现出严重的临床和病因异质性[1]。美国儿童精神病学家坎纳教授于1943年首次报道了自闭症[2]。该疾病通常在3岁之前开始,男女比例约为4：1。在《美国诊断精神病学手册》(DSM-IV)的第四版中,ASD分为五类。这些是自闭症,阿斯伯格综合症,和其他类别的发育障碍[3]。DSM概念于2013年5月18日正式发布。这彻底改变了自闭症相关疾病的原始诊断标准。
1ASD的病因学
1.1ASD的遗传因素
流行病学研究表明,双胞胎中ASD的发生率为60%至80%,双胞胎中ASD的发生率为3%至10%,同胞兄弟姐妹中ASD的发生率为3%至5%[4]。根据患ASD疾病的家庭关系中,遗传因素在ASD发病中发挥了90%以上的作用,表明遗传因素有助于ASD疾病诱发[5]。在病因学中起着非常重要的作用。使用基因组杂交微阵列(CGH)比较,在患有自闭症的儿童中发现了多个拷贝数(CNV)变体：2q24缺失,3P14缺失和复制,1P36缺失,遗传CNV4q21-23。3q27〜3q28缺失,7P21缺失,16P11缺失和重复,然后重复Xq24,重复15q11-15q13,然后缺失22q13[6]。一项2011年的研究发现,由于早期大脑发育的变化,DNA中的新遗传突变很可能对ASD产生重大影响。其他研究表明,随着年龄的增长,卵子和精子中danovo的遗传变化将更加频繁[7]。新的基因突变无法解释为什么怀孕初期会增加儿童患ASD的风险。当前易受攻击的基因是MET,RELN,FOXP2,NRP2,PTEN,TsC1/Tsc2,NF1,STK39,CACNA1G,谷氨酸基因SLC25A12,γ-氨基丁酸基因GAB-AA和已释放的OXTR受体基因UBE3A。SHANK3,NRXN1和CNT-NAP2,CDH9,CDH10和CNTN4等[8]。这表明ASD是一种多基因遗传病。据报道,研究人员使用基因索引技术来靶向基因的蛋白质成分。在多名ASD患者中,他们发现四个基因突变可能在可能在其患病过程中起这决定作用。这表明该基因可用作进一步研究的基础[9]。
1.2ASD的环境因素
除了遗传原因,环境因素也参与了ASD的发展。各种环境因素,如产妇和围产期压力以及各种生物学因素;据报道,有毒化学物质和污染物,感染和免疫代谢与ASD的爆发有关。据报道,自然的外部压力,如家庭冲突,失业或怀孕时配偶死亡,飓风和热带风暴,都与ASD流行有关。住在高速公路上的孕妇患上自闭症的风险是其他孕妇的两倍[10]。研究表明,母亲和亲人患有自身免疫性疾病,例如多发性硬化症,类风湿性关节炎和1型糖尿病,这些疾病显着增加了儿童患ASD的风险。研究表明,血清神经因子A的增加与孤独症和血清抗核糖体蛋白P的严重程度有关,这表明神经因子A可能诱导与孤独症有关的免疫系统改变[11]。研究还表明,患有ASD的患者具有全身性免疫异常,例如T淋巴细胞减少,自然杀伤(NK)细胞活性降低以及免疫球蛋白水平改变。我们知道该研究中患有ASD的某些人缺乏IgA。这些患者有71%的机会过敏。它们全部是过敏性或不耐受性的,这导致ASD患者的胃肠道不适甚至更大[12]。根据最近几年的研究,IgA水平降低或B淋巴细胞活化已被证明与变性自闭症有关。它会在体内引起炎症或过敏反应。研究表明,谷蛋白或酪蛋白具有显着影响ASD的潜在致病机制：患有ASD的儿童的胃肠道对谷蛋白和酪蛋白及其所含食物过敏[13]。谷蛋白或酪蛋白完全降解形成肽链。这些肽的小链具有阿片样物质活性。过量的食物通过消化进入血液,并通过血脑屏障到达大脑,从而刺激并影响整个中枢神经系统。这会导致功能障碍,出现自闭症症状[14]。一些研究报告说,接触有毒化学物质或污染物可能会增加ASD的风险。有机农药,增塑剂和其他空气污染物(例如二氯甲烷,喹啉和苯乙烯)与ASD风险相关。其他环境因素,例如怀孕母亲的感染,长期服用药物,分娩过程中有无癫痫发作,新生儿缺氧缺血性脑病,新生儿黄疸等
[15]。
2社交训练治疗儿童孤独症谱系障碍
2.1以促进人际关系为基础的干预
RDI：它是人际干预和治疗的主要方法,其理论基础是心理理论缺陷,还有共同关注缺陷是患有ASD儿童的核心缺陷[16]。心理缺陷理论表明,患有自闭症的儿童无法考虑他人的心理表现。常见的注意力缺陷障碍是自闭症儿童与普通儿童的不同之处,其从小就无法专注于与父母一起完成任务的能力。患病的孩子无法与大人分享自己的委屈,感情,忧虑,也无法与亲戚或其他人建立爱与友谊。RDI是旨在提高儿童的注意能力,增进对他人的心理理解,从而提高社交和沟通能力[17]。学习阶段-根据分析结果和经过一级评估的人际发展的一般规律,进行眼神交流-社交情况-参与-协调-经验交流-享受亲情友情等训练,这样可以帮助儿童在人际关系中的发展。尽管目前的随机,对照,双盲RDI试验尚未完成,但Gutstein研究了目前RDI的理论方法和原始研究的结果,其结果是可以接受的。父母在提高孩子的沟通能力,社交能力和灵活性方面发挥着重要作用[18]。
地板时光：它是由美国精神病学家斯坦利·格林斯潘(StanleyGreenspan)创立的。这是一种游戏疗法,主要通过使用成人和儿童之间的互动游戏来改善ASD儿童的交流障碍[19]。根据儿童在自闭症发育阶段的特征,发明了六个能力发展阶段。这是鼓励您的孩子学习高级技能的基础。其目的是促进儿童发展,增加儿童对环境的兴趣和亲近度,改善孩子和家长之间的交流,并在思维上促进其智力的发展。与RDI的区别在于地板时光的教材控制着孩子[20]。在教育过程中,父母和治疗师会涉及孩子感兴趣的活动,以便在此过程中做出进一步的改变,从而产生适当的惊喜感来指导患病的孩子。孩子们有很多时间解决自身问题并提高他们的社交互动和沟通能力。这不仅适用于一般的康复机构,也适用于日常生活[21]。
2.2 以技巧发展为基础的干预
PECS：培训的主要对象是一儿童,由于语言有限或缺乏交流,因此很难进行交流。由于临床观察表明,自闭症儿童更擅长处理视觉信息,因此视觉辅助是补偿自闭症儿童听力治疗问题的有效手段[22]。它的工作原理是教孩子使用视频系统解决简单的问题。美国儿科非医学干预学会的ASD指南表明,大量观察性研究和随机对照试验表明,PECS可能会改善ASD儿童的活动能力以及与他人交流的能力。由于其有限的语言交流能力,这会影响儿童。未使用其他干预措施改善沟通的ASD儿童应进行PECS测试[23]。
社交故事：它是一种社会干预方法,主要旨在解决社会沟通领域的问题。1991年由卡罗尔·格雷(CarolGray)提出。它是基于巴伦·科恩(BaronCohen)的“心理学理论”和霍布森(Hobson)的“认知-情感残疾理论”的基于认知的干预。作为理论上的解释,目的是解释儿童的特定目标行为以及人与环境之间的相互作用。它是关于帮助孩子认知行为并教给孩子新的行为模式。针对ASD的非医学干预的建议表明,社交可以改善ASD儿童与有效干预措施之间的互动[24]。
3药物治疗
现如今,孤独症谱系障碍仍没有针对性的药物使用。临床上,通常会为患有烦躁,睡眠障碍和多动症的儿童开处方以诊断这种情况。根据孤独症谱系障碍的研究知道,布美他尼可改善儿童的临床表现[25]。
3.1针对易激惹、自伤等行为治疗
用利培酮治疗患有ASD的儿童,目前在美国获得批准。食品药品监督管理局在儿童自闭症的治疗中,通过口服利培酮口服生姜的临床试验已经阐明,利培酮会引起儿童过敏,自我伤害,并且不能对其进行更好的控制。但是,其临床使用率低,因为通常可以轻松治疗者,诸如疲劳,焦虑或不适等副作用。阿立哌唑是一种新疗法,可以显着抑制5-羟色胺2A受体的刺激。相关文献表明,阿立哌唑可以减少副作用,例如复发性动脉瘤和抑郁症。另外,它对易受刺激的临床症状具有良好的治疗效果,即使是儿童也可以很好地耐受[26]。
3.2针对多动症与注意缺陷治疗
大型研究表明,大多数孤独症谱系障碍儿童都容易伴随注意力缺陷多动障碍,并可能严重破坏儿童及其家庭的日常生活。Omega-3脂肪酸是非典型的抗精神病药物,可以调节儿童各种神经递质并调节大脑中神经元的死亡[27]。
3.3针对睡眠障碍治疗
与正常儿童相比,名为孤独症谱系障碍的儿童更容易出现睡眠问题。儿童孤独症谱系障碍的睡眠障碍可能与体内褪黑激素水平降低和昼夜节律紊乱有关。因此,一些专家使用1至3毫克褪黑激素治疗,效果显著。然而,关于该主题的临床研究很少,并且当前结果的不一致使得难以为临床治疗创造条件[28]。
3.4布美他尼
在已经报道的文献中,孤独症谱系障碍-儿童的生长和发育中的神经递质和突触控制干预功能并引起运动和认知功能障碍。氨基氨基丁酸对神经递质具有抑制作用,但Na+-K+-2Cl1转运蛋白的早期表达可引起大量细胞蓄积和γ-氨基丁酸从Cl-流入。布美他尼能有效抑制Na+-K+-2Cl共转运体1,降低细胞的Cl含量,降低儿童的兴奋性,增强治疗效果[29]。
3.5催产素
目前,这些研究表明,催产素与孤独症谱系障碍组儿童中弱势患者的社会功能障碍的严重程度密切相关,并有效影响孤独症谱系障碍和催产素的发展。研究了催产素在孤独症谱系障碍型患者主要症状中的作用和机理,发现催产素可以协调下丘脑-垂体-肾上腺轴,扁桃体和其他人体解剖结构[30]。
3.6维生素
人们必须依靠维生素来维持人体的正常功能,而维生素在人体的生长发育中起着重要的作用。与其他维生素相比,维生素D主要由人体自身合成,可以调节钙和磷的代谢并刺激人脑的发育。研究表明,儿童孤独症谱系障碍的维生素D水平低。近年来,维生素D已被广泛地用于治疗ASD,其具有优异的耐受性和安全性,但是需要更多的研究来证实其治疗效果[31]。
4结语
换句话说,自闭症是一种严重威胁儿童健康的发育障碍。大多数ASD的病因尚不清楚,目前尚无针对ASD的主流治疗方法,但是国内外的多中心研究以及其大量病因样本以进行科学研究。——论文作者：欧姬
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