摘要：目的：观察人参皂苷对苯丙酮尿症模型大鼠学习记忆能力的影响。方法：采用dl-对氯苯丙氨酸+l-苯丙氨酸诱导苯丙酮尿症模型大鼠，通过水迷宫空间分辨能力测试，研究人参皂苷对苯丙酮尿症(PKU)模型大鼠学习记忆的影响。结果：结论：人参皂苷明显改善苯丙酮尿症模型大鼠学习记忆障碍的作用。
关键词：人参皂苷;苯丙酮尿症;学习记忆;dl-对氯苯丙氨酸+l-苯丙氨酸
苯丙酮尿症(PKU)是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病。[2]其由酶缺乏症(苯丙氨酸羟化酶)引起，该酶催化苯丙氨酸(Phe)羟基化为酪氨酸。未经治疗的脑Phe积累会发生，导致全球性智力障碍，发育里程碑的显着延迟，行为亢进和自闭症特征。[1]因其对人类的健康造成极大的威胁，预防和治疗苯丙酮尿症(PKU)已成为全世界关注的热点问题。人参作为传统中药，含有多种有效成分，具有抗衰老和改善学习记忆力的功能。药理学研究表明，人参皂苷具有抗衰老和增强学习记忆力的功能。[3-5]本实验采用dl-对氯苯丙氨酸+l-苯丙氨酸诱导苯丙酮尿症模型大鼠，旨在观察人参皂苷对苯丙酮尿症模型大鼠学习记忆能力障碍的改善作用。
1 实验方法
Morris水迷宫实验：水迷宫试验装置设计，长宽各100cm，高35cm，泳路宽12cm，泳路长220cm，水深25cm，水温(22-24)度。让大鼠在水中自由游泳2min，让其熟悉环境。第二天开始测定，每只大鼠每天上、下午各连续进行4次测定，中间休息2min，连测5d。以大鼠自水迷宫起点游至终点所需时间和途中进入盲端的错误次数作为衡量学习获得及记忆巩固能力的指标。每次训练结束后清洗泳路侧壁以消除嗅觉提示。
讨论
学习和记忆是人脑神经系统的高级活动，与多种神经递质有关。在苯丙酮尿症(PKU)中，苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变会降低PAH将苯丙氨酸(Phe)转化为酪氨酸(Tyr)的能力，导致Phe在血液和大脑中积聚，并破坏神经递质(NT)的生物合成和代谢。[6]研究表明，大脑胆碱能神经递质功能与学习记忆关系密切[7]。大脑胆碱能神经递质功能的增强与降低，和学习记忆的改变相平行。因此提高胆碱能神经递质功能是治疗苯丙酮尿症(PKU)的有效方法。
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人参皂苷Rg1是人参的有效成分，有研究表明[5]人参皂苷Rg1可以促进小鼠脑神经发育，增加突触数目;增加脑内M2胆碱受体密度，促进脑内蛋白质的合成。促进大鼠大脑cfos基因表达，提高cAMP水平，提高小鼠大脑内乙酰胆碱水平，抑制Ache活性，对培养的大鼠脑皮质神经细胞凋亡有抑制作用。人参皂苷Rg1通过抑制大脑皮质中Ache活性来提高乙酰胆碱浓度而发挥对学习记忆的改善作用。因此，提高胆碱能神经递质的功能是治疗苯丙酮尿症(PKU)的有效机制。在本实验中，人参皂苷Rg1能显著提高苯丙酮尿症(PKU)模型小鼠的空间分辨能力，明显改善苯丙酮尿症(PKU)学习记忆障碍，其作用机制可能与苯丙酮尿症(PKU)治疗药物BH4相似。其作用可能与明显增强中枢胆碱能神经递质功能，从而与增强学习记忆能力有关。详细机制还需进一步的实验研究来探索。——论文作者：王国强 隋勇
