抗衰老药物研究进展医学论文刊发

　　【摘要】 通过探讨各类抗衰老药物及其主要机制和研究进展，阐明当前抗衰老研究和应用现状，为临床和研究提供进一步的资料支持。只有抗衰老机制完全被阐明后，才能有临床疗效理想的药物。目前来看，中医药抗衰老是一个大有发展前景的方向。

　　【关键词】 抗衰老,药物,进展,医学论文刊发

　　抗衰老已成为21世纪的重要课题之一，但衰老的机制尚未完全阐明。随着我国日益进入老龄化社会，抗衰老药物的研究显得十分重要。抗衰老药物是以提高生命质量为目的的一类药物。医学论文刊发《中国病理生理》杂志刊登有关病理生理学研究(包括实验研究和临床研究)方面的论著、专题综述、临床生理专题讲座、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。

　　1 抗氧化剂该类药物

　　抗衰老的理论基础是1965年由Harman D提出的自由基理论，现已成为最重要的衰老学说之一。该理论认为衰老的主要原因是细胞在代谢过程中不断产生性质活泼、有极强氧化能力的自由基。自由基对细胞大分子核酸、脂类和蛋白质造成的氧化损伤是衰老过程的直接原因。抗氧化剂能清除自由基，防止其对生物膜及细胞器的破坏，具有一定延缓衰老的作用，但不能增加物种的最高寿限。分为非酶类抗氧化剂和酶类抗氧化剂。

　　1.1 维生素类

　　研究发现，VitE、VitC、VitA及β-胡萝卜素均有抗自由基效应因而应用于抗衰老。

　　1.1.1 VitE

　　维生素E是一种天然的脂溶性抗氧化剂，其本身极易被氧化，能捕捉体内脂质自由基、超氧自由基和类脂质自由基，发挥抗氧化作用，防止脂褐素形成;保护膜磷脂中的不饱和脂肪酸，稳定生物膜结构，维持膜正常功能。此外，维生素E还能防止胆固醇沉积，从而预防动脉粥样硬化、冠心病、脑血管硬化等多种老年性疾病。维生素E作为体液免疫和细胞免疫的刺激物，具有推迟机体免疫系统衰退的作用，从而延长人的寿命。实验表明，人随增龄各组织中维生素E含量进行性下降。维生素E和硒可共同维持机体内GSH-PX的活力。研究显示维生素E在体外能保护神经元免受活性氧的损伤，临床观察也提示，增加维生素E摄入能减慢老年性痴呆(AD)和帕金森病(PD)的发展，增强血管和中枢神经系统功能。

　　1.1.2 VitC

　　维生素C是人体不可缺少的维生素，是强还原剂，能抗氧化并参与细胞间质胶原蛋白合成，降低毛细血管脆性，防治坏血病。维护细胞膜的完整性，可使氧化型谷胱苷肽还原成还原型谷胱苷肽(GSH)，维生素C和GSH是体内重要的水溶性抗氧化剂。维生素C在肠腔内有利于铁的吸收。维生素C能使维生素E自由基转变为维生素E，使维生素E重新发挥作用。所以，维生素C也是一种自由基修复剂，为一种天然的水溶性抗氧化剂。维生素C能增强嗜中性白细胞的活性，改善免疫功能异常者嗜中性白细胞的游走和杀菌功能。维生素C还能提高肿瘤患者淋巴细胞对PHA的反应性。目前研究还显示，大剂量维生素C有降低血糖并改善糖代谢与脂代谢的作用。维生素C还能预防高血压，增强机体对病毒感染的抵抗力，改善病毒性心肌炎等作用，增加补体C1产生，促干扰素合成。

　　1.1.3 β-胡萝卜素

　　β-胡萝卜素是维生素A的前体，与膜脂双层分子结合能保护细胞，免受细胞内外自由基损伤。β-胡萝卜素具有阻止LDL被氧化形成氧化型LDL的作用，而有毒性的氧化型LDL会导致血管上皮细胞的损伤，从而加速脂质在损伤部位的沉积形成斑块，以至阻塞血管，引发阻塞性动脉粥样硬化等。因而具有防治阻塞性动脉粥样硬化、冠心病、中风等，具有抗氧化作用。

　　1.2 酶类抗氧化剂

　　酶类抗氧化剂研究比较多，颇受关注。其中，超氧化物歧化酶(SOD)是公认最重要的抗氧化酶，此外，还有辅酶Q、硫辛酸(LA)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱苷肽酶(GSH)、谷胱苷肽还原酶(GR)、酪氨酸磷脂酶-1B等。

　　1.2.1 SOD

　　SOD可使氧自由基发生歧化反应而被清除。目前临床使用其修饰衍生物和脂质体冻干剂。现已知O2是机体内最早形成的活性氧/自由基(ROS/FR)，其他ROS/FR均由O2衍生而来，并引发机体内各种生物分子的过氧化损伤。SOD作为机体内清除O2的惟一金属酶类，是机体内抗过氧化损伤的第一道十分重要的防线。故SOD可治疗与O2有关的许多疾病和延缓衰老。实验证实机体内SOD活力随增龄而逐渐下降，老年人(60岁以后)红细胞SOD活力显著低于中青年人。但目前SOD主要作为人局部抗衰老剂使用，已有含SOD成分的护肤品和牙膏上市，可以在一定程度上防止皮肤衰老，阻止脂褐质形成和防治炎症。目前认为，眼晶状体的氧化损伤是各类白内障(包括老年性白内障)发病的重要原因。Petkan等用SOD治疗白内障获得较好效果。

　　1.2.2 LA

　　LA是二硫化合物，可通过线粒体硫辛酸酰胺脱氢酶还原成强的抗氧化剂二氢硫辛酸，能使一些被氧化的抗氧化剂如维生素E和维生素C再循环，并能提高细胞内GSH的含量。能改善老年机体的抗氧化状态和代谢活性。

　　2 免疫调节剂

　　免疫调节剂的主要作用是通过提高和调节免疫功能，延缓免疫老化，提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制剂有转移因子、免疫胸腺因子、胸腺素、核酸制剂、干扰素诱导剂等。

　　2.1 胸腺素

　　胸腺素(Thymosin)为人类胸腺的上皮细胞分泌。同时，胸腺也是生成淋巴细胞的重要器官。人或动物到性成熟期胸腺便开始退化，胸腺皮质减少，胸腺质量随之减轻，T淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，同时， 胸腺素水平也逐渐降低，T细胞随之加速衰老。胸腺素可使骨髓产生的T细胞软化为干淋巴细胞，增强细胞免疫功能。故临床上用胸腺素提高机体T细胞的免疫功能，防止或推迟衰老的到来，延缓一些老年性疾病的发生、发展。

　　2.2 植物血凝素

　　植物血凝素又称为PHA，属于高分子糖蛋白。它存在于一些豆类种子中，因对红细胞有凝集作用而得此名。本品能活化淋巴细胞，后者分裂增殖并释放出淋巴因子，进一步提高巨噬细胞的吞噬作用。而且，对病毒侵袭的细胞也有杀灭作用，并诱导产生干扰素。体外试验表明，PHA能抑制多种癌细胞(如艾氏腹水癌)的生长。临床主要用于治疗因免疫功能受损伤引起的疾病，如急性肝炎等，也可用于抗衰老。

　　2.3 核酸类制剂

　　核酸是遗传信息的载体。正常人一般从饮食中即可获得足够的核酸，并不需要额外加以补充。但是，在某些病理条件下，适量地加入或补充RNA和DNA，可作为对某些老年相关疾病的辅助治疗。免疫核糖核酸(Immun RNA，i-RNA)：可分为异种免疫核糖核酸、同种异体免疫核糖核酸和纯系动物免疫核糖核酸等。临床上，所用的i-RNA是从正常人或肿瘤痊愈患者的淋巴结中抽取或从被自体瘤细胞或相同组织的同种异体瘤细胞特异性致敏动物的淋巴细胞中提取。临床主要用于某些老年相关疾病的辅助治疗。

　　3 预防大脑衰老制剂

　　3.1 脑活素

　　为治疗脑功能紊乱的新药，脑活素是用生物技术标准化的酶降解纯化的猪脑蛋白制成的一种肽制剂，为脑蛋白水解提取的游离氨基酸及低分子肽的混合注射液。其药理作用机制：可透过血脑屏障，直接进入脑神经细胞中，从而改善脑内能量代谢;尚可启动腺苷酸环化酶及催化其他激素系统，改善学习及记忆等，提高应变反应能力。在临床对照试验中，脑活素能改善记忆、认知能力，血管性痴呆患者的自我评价，在中风和颅脑损伤后用脑活素治疗可以加速恢复。

　　3.2 都可喜

　　可提升动脉血氧浓度，增加肺部血液带氧量，保证动脉管壁及大脑组织的持续性供氧，改善缺氧后的氧气供应，保证神经细胞更好地发挥其功效。临床主要用于亚急性及慢性大脑血管功能不全及其引起的各种症状，如记忆力丧失、智力及注意力下降、血管性视网膜及内耳功能紊乱等。

　　3.3 尼麦角林

　　是一种周围血管扩张剂，具有α受体阻滞作用及促进脑部新陈代谢作用。主要药理作用：(1)可减少脑血管阻力，增加动脉血流量和脑动脉血氧浓度及葡萄糖水平;(2)可减少肺血管阻力;(3)可增加肢体血流量，特别是对由于功能性血管病变引起的血液灌注不足症状的改善，效果显著。临床试验显示， 尼麦角林可非常有效地改善大脑循环系统及肢体血流量不足的症状。在治疗剂量时，通常不会影响正常血压，对高血压有一定的降压功效。

　　3.4 吡拉西坦

　　为γ-氨基丁酸衍生物，能促进大脑对磷脂和氨基酸的利用，增加脑血流量，从而可改善脑缺氧。临床主要用于脑动脉硬化及脑血管意外所致的记忆和思维障碍，亦用于药物中毒、脑外伤所引起的脑损伤和一氧化碳中毒所致的记忆和思维障碍，尚可用于老年退行性脑功能不全综合征，如反应迟钝、意识障碍、眩晕等。

　　3.5 吡硫醇

　　为维生素B6的衍生物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，并能增加颈动脉血流量，从而改善脑供血。

　　4 其他类别

　　4.1 单胺氧化酶抑制剂

　　常用制剂是普鲁卡因、益康宁、复方益康宁、福康乐、GH3(老年维生素H3)抑制单胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈代谢，调节神经系统平衡，增强记忆功能。普鲁卡因临床上主要用于局部麻醉。1957年，在德国国际治疗学术大会上，罗马尼亚巴洪老年病研究所所长阿斯兰教授发表有关GH3研究结果，随后50多个临床医疗报告陆续得到报道，证实GH3对老年人病症的预防和治疗确实具有特殊的功效。世界各国医学专家对GH3进行试验后，均证明疗效卓著，具有延年益寿之功效。自20世纪50年代初，人们发现普鲁卡因是单胺氧化酶(MAO)的抑制剂后，对它作为抗氧化剂及MAO抑制剂的研究也开始受到人们的日益关注。因为MAO广泛分布于人体各组织中，特别是肝、肾、脑等组织中含量较高，其作用是使机体内的胺类氧化形成醛类，同时产生H2O2和NH3。由于MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，5，6-4氢基吡啶)是MAO的底物， MPTP在单胺氧化酶B(MAO-B)作用下氧化生成MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶)。后者引起细胞神经毒性，干扰线粒体呼吸功能，使细胞受氧化损伤，并对中枢多巴胺神经递质有选择性损害作用，引起帕金森氏病。大量实验表明，人到35或45岁后机体内MAO -B活性显著上升，而使单胺类递质不足并产生大量H2O2，进而产生毒性更大的OH-，使机体处于氧化应激状态。最终加速人体老化或患病。所以，普鲁卡因作为MAO的抑制剂可阻断MPTP的氧化和H2O2的产生，从而起到延缓衰老和改善老年性疾病(如帕金森氏病)的作用。

　　4.2 激素类制剂

　　4.2.1 褪黑激素

　　又称为美拉托宁，可调节其他激素在机体内每天昼夜节律性变化，其作用如细胞内信号转导的调节因子，能增强或抑制许多不同细胞对其他外来信号的反应性。褪黑激素也是一种自由基强有力的清除剂，能防止组织细胞免受自由基的氧化损伤。褪黑激素的增龄性下降及循环中褪黑激素的水平均可受到药理和生理活动的影响。现已明确，限食能提高褪黑激素的水平，并可防止其随着年龄的增加而下降。动物实验及细胞培养都表明，褪黑激素可明显影响老化的某些环节和老化的相关疾病。褪黑激素能改善大脑和免疫系统功能，临床主要用于改善大脑和免疫系统功能。

　　4.2.2 脱氢表雄酮

　　为正常成人肾上腺皮质所分泌的甾体，是性激素的前体，并不具有雄激素的生物活性。在血浆中以脱氢表雄酮硫酸酯(DS)形式存在，DS是一个具有高度特异性的个体指标，具有增龄性减低的特点。口服小剂量DS可降低血脂水平及食欲，提高脑记忆功能及机体免疫功能等，临床主要用于老年人的抗衰防老。

　　4.2.3 人类生长激素

　　为由垂体前叶提取的水溶性蛋白，为191个氨基酸组成的单链多肽。静脉注射本品后，在血循环中半衰期为20~30min，存留于组织内的时间较久，主要通过肝脏代谢。生长激素由垂体前叶产生，其分泌受到神经和体液的调控，包括下丘脑所分泌的生长激素释放素、生长激素释放抑制素等。促使生长激素分泌增加的因素有：睡眠、体力活动、精神激奋和低血糖等。生长激素可通过促进长骨的软骨生长进而使动物骨骼长度增加，对于代谢也有广泛作用，如促进蛋白质合成，拮抗胰岛素的效应，妨碍葡萄糖的摄取与代谢(致糖尿病作用)，引起氮、磷、钠、钾等滞留等。临床主要用于生长激素缺乏性侏儒症，也用于60岁以上老年人的抗衰老。

　　4.2.4 溴隐亭

　　为多巴胺受体激动剂、促乳素分泌抑制剂，其应用范围可分为内分泌病学适应证和神经病学适应证两种。与抗衰老有关的是其神经病学作用，具有多巴胺能活性，可激动多巴胺受体，使纹状体内的神经化学恢复平衡。在使用较高剂量时，能有效地治疗因黑质纹状体多巴胺缺乏引起的帕金森病，可改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森病任何阶段的其他症状，通常疗效可保持多年。与左旋多巴合用可加强抗帕金森病的作用，并可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生不随意的异常运动(如舞蹈病样运动障碍和疼痛性张力障碍)，用药末期失效和出现“开关”现象的患者，溴隐亭均可获得满意疗效。溴隐亭可改善帕金森病患者常有的抑郁症，与其具有抗抑郁作用有关。

　　4.3 中医药

　　中医理论中对衰老的机制也有多种不同的认识，但总的来说，认为衰老首要是肾虚，其次是脾虚，再次是气血两虚。所以补肾、健脾、益气是延缓衰老的基本途径，活血化瘀是延缓衰老的主要方法。近年来，国内外对抗衰老中药进行了大量研究，初步提示了中药抗衰老的优势所在，但由于抗衰老本身的长期性和复杂性，目前中医药的疗效尚缺乏可靠的临床研究资料。

　　5 结论

　　目前的抗衰老药物与衰老机制的学说一样是多种多样的，虽都有一定疗效但很难有一种药物能兼顾到衰老的多个方面。衰老本身是缓慢发生于整个机体多系统、多脏器的结构破坏和功能紊乱，这正与中医药的作用特点相契合，因而中医药在这一方面是有优势的，应从中国古代医籍中整理和发掘有效方法，并将传统抗衰老理论与现代医药学测试手段有机结合，这样才能兼有传统与现代特色，找到理想的抗衰老方法。