摘要：文章提出了优化栀子提取物片剂制备的处方配比，建立栀子提取物中藏红花素的测定方法，并测定片剂中的藏红花素的质量分数，通过固定片剂的制备工艺参数，以湿法制粒过程中软材性状、制粒情况、颗粒外观、片剂制备过程中黏冲及片剂硬度为综合评价指标，优化填充剂和黏合剂等片剂的处方，采用液相色谱建立并测定藏红花素的在片剂中的质量分数。结果显示，片剂的处方为：片重为300mg，栀子提取物50mg，乳糖80mg，预胶化淀粉160mg，5mg羧甲基淀粉钠，5mg滑石粉，50%乙醇适量;藏红花素含量定方法：甲醇/水(50∶50)，流速为1.0mL/min，柱温为30℃;检测波长为440nm，测的片剂中藏红花素的含量为9.8mg/片。因此，制得的栀子提取物片剂符合要求，藏红花素的测定方法准确可靠。
关键词：栀子提取物;片剂;藏红花素;含量测定
0引言
栀子来源于茜草科(Rubiaceae)植物栀子(GardeniajasminoidesEllis)[1]的成熟干燥果实，其性寒味苦，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的作用,临床上可治疗热病心烦、湿热黄疸、血淋涩痛、血热出血、火毒疮疡以及扭挫伤等病症[2]。栀子中含有环烯醚萜类(京尼平苷、羟异栀子苷等)、二萜类化合物(藏红花素等)、三萜类化合物(栀子花甲酸、栀子花乙酸等)、黄酮类化合物(栀子素A，B，C，D，E等)、有机酸酯类、挥发油类(醋酸苄酯、苯甲酸甲酯、橙花叔醇等)、多糖、胆碱、熊果酸及各种微量元素[3]。藏红花素类成分存在于藏红花和栀子中，现代医学研究表明，藏红花素具有降糖降脂、抗动脉粥样硬化、护肝、抗肿瘤等作用，也有报道藏红花素具有较好的抗抑郁作用[4]，本文选取栀子提取物(藏红花素质量分数20%)制备片剂，考察片剂的处方配比，通过高效液相色谱(HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC)法建立提取物中中藏红花素含量测定的方法，为中药有效部位制剂的开发提供参考。
1材料与仪器
1.1材料
藏红花素对照品(北京北纳创联生物技术研究院，BWB50941)，栀子提取物(藏红花素质量分数20%，西安首禾生物科技有限公司，SHSW180416-4)，预胶化淀粉(上海源叶生物科技有限公司)，乳糖(镇江市康富生物工程有限公司)，乙醇(无锡市亚盛化工有限公司)甲醇为色谱纯，纯净水。
1.2仪器
单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司);Agilent1260高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);KQ5200E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂);FA1204B万分之一电子天平(上海精密科学有限公司);电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司);筛网;研钵等。
2方法与结果
2.1栀子总藏红花素片剂的制备研究
栀子提取物片剂的工艺流程如下：将精密称量栀子提取物、填充剂、羧甲基淀粉钠、滑石粉等均过80目筛，混合均匀，加入适量润湿剂，20目筛制粒，60℃干燥2h，20目筛整粒，压片。本品每片约含主药50mg，辅料250mg，总片重300mg。片剂填充剂优选乳糖或预胶化淀粉，由于其黏性较大，选用纯化水和不同浓度乙醇溶液作为润湿剂，润滑剂为滑石粉约5mg，羧甲基淀粉钠作为崩解剂约5mg。
2.1.1填充剂种类的筛选
固定主药含量50mg，选用预胶化淀粉、乳糖为填充剂，选取乳糖和预胶化淀粉的不同比例，采用湿法制颗粒，单冲头压片机压片。以湿法制粒过程中软材性状、制粒情况、颗粒外观，片剂制备过程中黏冲及片剂硬度为综合评价指标。评分原则如下：(1)软材情况，不起团为4分，略黏为3分，较黏为2分。(2)制粒情况，容易为4分，困难为2分。(3)颗粒外观，完整光洁、颜色均匀，无色麻斑4分;完整光洁，颜色均匀，基本无色麻斑，3分;完整光洁，颜色均匀，但有色麻斑，2分。(4)黏冲情况，不黏冲为4分，黏冲为2分。(5)硬度情况，40~60N为4分，其他为2分。综合评分结果如表1所示。
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结果表明：乳糖∶预胶化淀粉=1∶2质量比时，湿法制粒的软材“手握成团，轻压即散”制粒过程容易，颗粒外观完整光洁、颜色均匀，无色麻斑，不黏冲，片剂硬度适宜，故确定为最佳填充剂。
2.1.2润湿剂种类的筛选
每片主药含量50mg，乳糖为80mg，预胶化淀粉140mg，保持其他辅料用量不变，总量150g，分别选用水及不同浓度乙醇为润湿剂，用量约60mL，按照制备工艺制备颗粒后压片，开展实验研究，以综合评分指标进行评价，实验结果如表2所示。
结果表明：50%作为润湿剂时，处方总量150g，所需润湿剂约60mL，湿法制粒的软材较好，制粒过程容易，颗粒外观完整光洁、颜色均匀，无色麻斑，不黏冲，片剂硬度适宜，故选择50%乙醇为润湿剂。
2.2栀子提取物片剂中藏红花素的含量测定
2.2.1藏红花素含量测定方法的建立
色谱条件选择。色谱柱：AgilentZORBAXSBC181260色谱柱(5μm，4.6×250mm);流动相：甲醇(A)-水(B)洗脱(50∶50);流速：1.0mL/min;柱温：30℃;检测波长：440nm，进样量10μL。
对照品及供试品溶液配制：精密称取藏红花素对照品6mg置于10mL容量瓶中，加50%甲醇稀释到刻度线，摇匀，得到0.6mg/mL的母液，避光保存。取栀提取物0.2g，精密称定，置10mL棕色量瓶中，用50%甲醇定容至刻度，超声30min(功率150W，频率40kHz)，再通过离心机离心，取上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶液备用。
线性关系考察：取藏红花素对照品溶液，稀释成5种不同质量浓度，分别为0.03，0.06，0.12，0.3，0.6mg/mL，各进样10μL，按色谱条件测定峰面积，对照品质量浓度为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程及相关系数为Y=59201X-1.5893，R2=0.9999。
精密度、重复性及稳定性实验：按照色谱条件，供试品溶液连续进样5次，每次10μL，测得藏红花素峰面积，计算RSD=1.80%;配置5份样品溶液分别进样，测定峰面积，RSD=2.01%。分别于0，2，4，8，10，24h进样，每次10μL，测得藏红花素峰面积，表明供试品溶液在24h内基本稳定。
2.2.2片剂藏红花素的质量浓度测定
栀子提取物片剂的含量测定：取栀子总提取物6片，按溶出度测定法(转篮法)操作，水(作为释放介质)转速100rad/min，温度为(37±0.5)℃，分别于30min取样5mL，30s内用微孔滤膜过滤，同时补充等体积的同温介质，精密移取续滤液4mL于10mL具塞试管中，挥干溶剂，加入70%乙醇适量溶解后，采用上述方法测定，藏红花素的平均含量为9.8mg/片。
3结语
本实验对栀子总藏红花素片剂的制剂工艺进行了研究，以片重差异、硬度、脆碎度、崩解时间等作为考察指标，最终确定片剂处方，结果表明优化的制备工艺稳定可行，具有良好的重复性。在探索流动相的选择时，分别进行了甲醇-水、乙腈-水等多种流动相的分离、检测效果。综合考虑各种优选的情况下，甲醇-水流动测定结果较好，经过筛选后的流动相确定甲醇-水(50∶50)，可以使得各组分达到理想的分离效果并且藏红花素的达峰时间也较短，符合含量测定的要求。
