【摘要】目的：呼出一氧化氮测定值在哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)与慢阻肺患者分布差异的研究。方法：选取杭州市富阳区人民医院呼吸内科门诊就诊的ACOS20人，慢阻肺按FEV1%分重度慢阻肺组25人和轻度慢阻肺组21人，测定各组FENO值、总IgE、FEV1和FEV1%，分析各组指标分布差异。结果：ACOS组FENO值高于余两组慢阻肺组(P<0.05)，FENO值与FEV1，FEV1%无相关性(P>0.05)，无统计学意义，FENO值与总IgE无相关性(P>0.05)。结论：FENO值能初步判定ACOS、慢阻肺肺通气阻塞程度，对于早期的治疗具有指导意义。
【关键词】呼出一氧化氮，哮喘-慢阻肺重叠综合征。
根据2014 年发布的慢性阻塞性肺疾病全球倡议将同时具有慢阻肺和支气管哮喘特征症状者合并病统称为哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)[1]。有研究表 ACOS 占所有气道阻塞性疾病的 15%-25 %，在老年患者中占半数以上[2]。与哮喘或者 COPD 相比，ACOS 患者病情进展更快，临床症状更加严重，每年发作次数更多，呼吸衰竭等并发症增加，且预后差[3]。ACOS 患者呼出气一氧化氮(FeNO)主要由下呼吸道上皮细胞产生的 NO合成酶合成,可以反应患者呼吸起到内的炎症程度。本研究对我院 ACOS 患者进行了 FeNO 检测,发现其对该病的鉴别诊断具有较好的灵敏度和特异性。
资料与方法
选取2019年1月至 2019年6月富阳区人民医院呼吸科就诊20例 ACOS患者(ACOS 组)，25例慢阻肺(慢阻肺III组)、21 例慢阻肺(慢阻肺I组)为研究对象,以慢阻肺I组为对照组，ACOS 组满足 GI- NA2014 年修订版诊断标准,COPD 组满足 2019年GOLD指南 COPD 诊断标准，按FEV1%分为慢阻肺III组(goldIII)和慢阻肺I组(goldI)。测定肺功能+支气管舒张试验、呼出一氧化氮测定及总IgE。入组标准:年龄 40 - 85岁;配合完成相关检查。对照组标准:年龄 40 - 85岁;轻度阻塞性肺病;无吸烟及过敏史;近一个月内无呼吸道感染发生。排除标准:最近一个月内有糖皮质激素治疗史;最近2周内发生或呼吸道感染;24h内使用过支气管扩张 剂;12h内有过抽烟史;合并有其它严重脏器疾病者。三组接受研究者均为本地区汉族,生活方式,环境因素、性别及种族无明显差异(P > 0.05)。本研究已通过我院医学伦理委员会批准,患者均了解研究内容并签署知情同意书。
方法
FeNO 测定仪为Aerocrine 公司生产的NIOX型一氧化氮分析仪，定标后于安静状态下嘱咐患者将肺内气体排空,将测定仪的滤器放在嘴内,深吸气后，采用平稳的气流以10s左右的时间把气体呼出,检测显示数值即为所测 FeNO 值。
肺功能测定仪型号Master Screen-Body/Diff，JAEGER,German，定标后，采集FEV1，FVC及FEV1%，以及支气管舒张试验。
总IgE采用德国罗氏生物技术公司提供的试剂盒，操作步骤按说明书。
三、统计学分析
数据结果以SPSS 20.0软件进行统计分析,计量资料以均数标准差(x± s),组间比较采用方差分析。计数资料以百分比表示,组间比较采用χ2 检验,数据间相关性采用Peason相关性分析，以P<0.05为有统计学意义。
表二：Pearson相关性分析FENO与总IgE、FEV1及FEV1%的相关性
表一提示性别在ACOS组、慢阻肺III组及慢阻肺I组无差异，各组年龄对比提示ACOS均值较慢阻肺组低(P<0.001)，有统计学意义，慢阻肺两组(P>0.005)提示年龄与慢阻肺阻塞性情况严重无关。FENO、总IgE提示均值ACOS>慢阻肺III组>慢阻肺I组，两两对比(P<0.01),提示有统计学意义。
表二提示Pearson相关性分析FENO与总IgE、FEV1%及FEV1均无相关性(P>0.05),无明显相关性。
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讨论
ACOS具有阻塞性通气功能障碍又有支气管舒张试验阳性，同时具备慢阻肺及哮喘的特征，其支气管内壁有大量嗜酸性粒细胞浸润，可产生大量的一氧化氮[4]。支气管哮喘和慢阻肺都是气道慢性炎症引起了气道的收缩而起病，哮喘作用于支气管，而慢阻肺可作用全部气管，主要为细支气管及肺泡，哮喘的炎症细胞浸润以嗜酸性粒细胞为主，慢阻肺则以中性粒细胞为主。Malmberg等在研究哮喘中发现，口呼出气NO水平轻微升高仅能用痰中嗜酸陛粒细胞增多来解释[5]。曾经,我们认为慢阻肺是一种中性粒细浸润为主的炎症,而越来越多的研究证实,除了中性粒细胞,慢阻肺还存在嗜酸性粒细胞型[6] ,尤在急 性发作期患者气道内的嗜酸性粒细胞升高明显。我们知道,在哮喘患者中,气道的嗜酸性症是 FeNO 增高的主要原因[7] ,且二者呈正相关性,那么既然慢阻肺也存在嗜酸性粒细胞增多的情况,FeNO在慢阻肺内应该存在类似变化。IgE是介导Ⅰ型变态反应的抗体，因此检测血清总IgE 和特异性IgE对Ⅰ型变态反应的诊断和过敏原的确定很有价值。IgE升高相关的常见疾病有：支气管哮喘、过敏性鼻炎等[8]。
本项目中，ACOS患者年龄较慢阻肺组明显小，该型患者病情进展更快，临床症状更加严重，每年发作次数更多，呼吸衰竭等并发症增加，且预后差。慢阻肺组患者年龄与肺通气阻塞情况无相关性。FENO及总IgE在ACOS患者中最高，考虑支气管嗜酸性粒细胞最多，产生大量NO，嗜酸性粒细胞参与I型超敏反应相关，引起IgE升高。而FENO及总IgE在重度慢阻肺中次高，轻度慢阻肺组最低，提示慢阻肺气管内壁存在不同嗜酸性粒细胞数，其随通气功能降低而升高，这需要进一步痰诱导试验或气管镜下细胞灌洗液找嗜酸性粒细胞。因本项目缺少哮喘研究组，正常人群组，缺少中度慢阻肺及极重度慢阻肺组，缺少理论上的FENO及总IgE最低值及最高值，同时，本项目组研究样本不足，需进一步佐证上述研究结论。——论文作者：赵君
