摘要：目的综述分散液相微萃取(dispersiveliquid—liquidmicroextraction，DLLME)的研究进展及其在药物分析中的应用。方法查阅国内外文献，并进行分析和总结。结果DLLME是一种新型样品前处理方法，具有操作简单、快速、有机溶剂消耗量少、富集倍数高等优点，受到研究者的重视。该技术发展迅速、应用广泛。结论DLLME在药物快速分析中的应用前景广阔。
关键词：分散液相微萃取;药物分析;样品前处理
液相微萃取(1iquid-phasemicroextraction，LPME)包括单滴微萃取(singledropmicroextraction，sDME)、中空纤维液相微萃取(hollowfiberliquid—phasemicroextraction，HFLPME)、上浮溶剂固化微萃取(solidifiedfloatingorganicdropmicroextraction，SFODME)、分配分散液液微萃取(partitioneddispersiveliquid—liquidmicroextraction，PDLLME)和DLLME等技术。但是，SDME悬滴易脱落、易发生损失、重复性差、耗时长，HF_LPME和SFODME耗时也较长，不适合于快速分析，而PDLLME目前的研究、应用较少。DLLME是2006年RezaeeM等_1首次报道的一种新型三元溶剂系统的样品前处理技术，具有操作简单、快速、有机溶剂消耗量少、富集倍数高等优点，有广阔的应用前景。
1DLLME技术的原理与步骤
分散液相微萃取相当于微型化的液液萃取，是基于目标分析物在样品溶液和小体积的萃取剂之间平衡分配的过程]。分配系数K为达到平衡时，分析物在萃取剂中和样品溶液中质量浓度的比值。DLLME适用于亲脂性化合物、调节pH可转化为游离状态的酸碱性分析物、经螯合等方法可转化为疏水分子的金属离子等，而不适用于强极性或亲水性化合物。
DLLME包括2个步骤口]：①将萃取剂与分散剂的混合液快速注入含待测样品的水相中，萃取剂随分散液快速地高度分散于水样中，轻轻震荡，形成水/分散剂/萃取剂的乳浊液体系。此时，萃取剂与水相的界面非常大，分析物可快速从水相转移到有机相，并迅速达到相分配平衡态。②离心乳浊液体系，有机相下沉至试管底部。沉淀相中的分析物可被分析仪器测定。
2影响萃取效率的主要因素口见表1。
3DLLME新技术研究进展
DLLME最显著的优点是萃取时间非常短，但存在以下缺点：不适用于复杂基质的样品分析(如土壤、食品、药品、生物样品等);对极性较大的化合物萃取效率不理想;限制萃取溶剂的相对密度高于水，致使萃取剂与检测系统(如HPLC)不匹配、可选择的有机溶剂种类有限等。DLLME新技术研究进展的热门方向主要包括：①改变萃取剂、分散剂种类;②与一种或多种其他方法联用以扬长避短;③以水相为萃取剂、以有机相为稀释剂的反相DLLME。见表2。
4DLLME技术在药物分析中的应用
药物是DLLME技术目标分析物的一大类。已报道的药物包括抗菌药物、维生素、甾体激素等。
4.1抗茵药物主要包括喹诺酮、磺胺、氯霉素、四环素和青霉素。具体内容为：①喹诺酮：Herrera—HerreraAV等。。采用DLLME方法，检测了矿泉水和径流水中的8种喹诺酮类药物(洛美沙星、左氧氟沙星、马波沙星、环丙沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、达氟沙星和二氟沙星)。YanH等_1采用UA_DLLME法，检测了制药废水中的4种喹诺酮类抗菌药物(氧氟沙星、诺氟沙星、恩诺沙星和洛美沙星)。②磺胺：WenY等采用DLLME与CE联用，检测了水样中的5种磺胺类药物(磺胺吡啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺多辛、磺胺嘧啶和磺胺甲基嘧啶)。③氯霉素：ChenH等_22]采用DLLME与HPLC联用方法，检测了蜂蜜中的氯霉素和甲砜霉素。④四环素：HouDK等_2。采用DLLME与uHPLC联用方法，检测了水样中的8种四环素类药物(四环素、差向四环素、金霉素、差向金霉素、无水四环素、差向无水四环素、土霉素和多西环素)。⑤青霉素：FarhadiK等采用DLLME与HPLC联用，检测了苹果汁、浓缩苹果汁中的展青霉素。
4.2维生素ZeebM等_2先将维生素B，与铁氰化钾反应生成具有荧光的硫色素，采用DLLME与荧光光度分析联用检测药物制剂和尿液中的维生素B。BidariA等采用LDDLLME与光纤线性阵列检测分光光度法(FO-LADS)联用检测了果汁、软饮料和药物制剂中的维生素C。
4.3甾体激素DuXW等r2采用DLLME与LC一可变波长检测器(VWD)联用检测水样中的雌酮(E)和雌二醇(E2)。LiuJL等_1采用DLLME-sF0萃取、柱前衍生化，HPLC荧光检测器检测了水样中的E2、雌三醇(E)、乙炔雌二醇(EE2)和双酚A。ChangCC等口8]采用DLLME-SFO检测了河水、自来水样中的E、E2、EE2和E3。HuangY等[29]采用DLLME与HPLC一二极管阵列检测器(DAD)联用，检测了水样中的左炔诺孕酮。
4.4非甾体抗炎药Zgola-Grze~kowiakA[蜘采用DLLME与HPLC一串联质谱(MS-MS)联用检测了水样中的布洛芬、酮洛芬、萘普生和双氯芬酸。
4.5镇痛药SarajiM等[3采用DLLME与HPLC-DAD联用检测了水、血浆、尿液样品中的芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼。
4.6镇静催眠药ZareiAR等r3通过与二甲基苯甲醛作用的显色反应，DLLME法萃取、分光光度法检测了水样、苯巴比妥片、血清、尿液中的巴比妥酸。
4.7肾上腺素能药MotevalliK等_1采用DLLME—AgNPs法检测了特拉唑嗪片和尿液中的特拉唑嗪。
4.8抗肿瘤药RezaeeM等[3采用DLLME与HPLC_UV联用检测了尿液、血浆中的来曲唑。
4.9心血管药MaoT等[5采用uA—IL—DLLME与HPLC—UV联用，检测了水样中的洛伐他丁和辛伐他丁。MartinJ等采用DLLME与HPLC-四级杆一飞行时间质谱联用检测了废水、河水中的6种他汀类药物(阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀)。
4.10精神治疗药主要包括抗癫痫药和抗精神失常药。具体内容为：①抗癫痫药：MashayekhiHA等采用DLLME与LC-UV联用检测了水样、血浆、尿液中的卡马西平。SobhiHR等_3采用DLLME与GC-火焰离子检测器(F1D)联用检测了丙戊酸钠制剂中丙戊酸的含量。②抗精神失常药：YazdiAS等口采用DLLME与GC-FID联用检测了水样、血浆中的阿米替林和去甲替林。XiongCM等蚓采用DLLME与HPLC-UV联用检测了尿样中的阿米替林、氯丙眯嗪和甲硫哒嗪。KohiyamaA等采用DLLME与GC—MS联用检测了氟硝西泮、尼美西泮、阿米替林、去甲替林、氯丙嗪和异丙嗪。ChenJ等。。采用DLLME与HPLC-UV联用检测尿样中的氯氮平和氯丙嗪。
4.11毒品MengL等采用DLLME与CE-UV联用手性分离并检测了吗啡、D甲基苯丙胺、上，甲基苯丙胺、D甲烯二氧甲苯丙胺、甲烯二氧甲苯丙胺、D氯胺酮和L一氯胺酮。MoradiM等采用SA—DLLME与HPLC-UV联用，检测了尿液中的大麻二酚、△(9)一四氢大麻酚和大麻酚。
4.12中药、植物活性成分耿晓梅¨4采用DLIME与HPLC-UV联用检测了泻热合剂、d,Jh热速清口服液、润肠口服液中的5种蒽醌类化合物(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚)。ZhangHF等[6采用TA-IL—DLLME与HPLC-DAD联用检测了大黄药材中的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚。张彦杰[4。采用DLLME与HPLC联用检测了白芷药材、元胡止痛片中的4种香豆素类化合物(补骨脂素、氧化前胡素、欧前胡素和异欧前胡素)。SereshtiH等采用DLLME-GC联用检测伞形科植物Ol—iveriadecumbensVent超声水提液中的挥发油。HashemiP等采用LDS-DLLME与HPLC联用检测了欧亚甘草超声水提液中的甘草酸。HashemiP等r4采用RP-DLLME与HPLC联用检测了橄榄油中的酪醇和水合酪氨酸。HashemiP等L1采用RP-DLLME与HPLC联用检测了橄榄油工业废水和橄榄叶中的橄榄苦苷。JiaXY等_1采用IL—RP—DLLME与LC联用检测了强力枇杷胶囊超声醇提液中的熊果酸。贾小燕等[4采用IL—DLLME与HPLC联用检测了蓝花楹中的熊果酸和齐墩果酸。
4.13其他L6pez—NoguerolesM等[4采用DLLME与GC—MS联用检测了地表水和废水中的硝基麝香。HanY等L4采用DLLME与GC—MS联用检测了饮用水、碳酸饮料、绿茶饮料和绿茶中的4种防腐剂(尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯)。
5总结和展望
近些年DLLME发展很快，其发展趋势主要有：采用化学计量学方法设计实验、开发新的萃取剂或分散剂、建立各种联用新方法、建立与各种检测器匹配的联用方法、拓展分析物及分析物基质范围、实现自动化操作等。
由于DLLME具有成本低、分析快速、操作简单、回收率高、富集倍数高、环境友好等优点，在药物快速分析领域有着显著优势，受到越来越多的关注。随着建立各种联用新方法，为应用于更多的待测组分分析，应用于较复杂基质样品(如土壤、生物样品等)及中药、中药复方的测定提供了可能。随着DLLME理论研究的深入和不断完善，DLLME方法的不断改进、与检测器的在线联用、实现自动化操作，DLLME将在药物快速分析领域中发挥更大的作用。
相关期刊推荐：《分析科学学报》本刊是教育部主管。武汉大学，北京大学和南京大学三栈共同主办的分析科学领域的综合性学术期刊。其办刊宗旨为：及时报道我国在分析科学领域具有先进性、创造性的研究成果，反映国内外分析科学前沿领域的进展和动向，推动我国分析科学学科的发展。
