这篇口腔医学论文发表了口腔托盘给药系统在口腔医学中的作用，口腔托盘给药系统是一种应用物理化学途径的给药方法，让药物直接附着在牙体表面，论文探讨了DDDS在牙体漂白和治疗中的应用，分析了其组成和特点，以及在口腔临床中的应用。
[摘要] 口腔托盘给药系统(DDDS)是在专业机械洁牙后用托盘局部输送药物的一种联合应用物理化学途径的口腔给药方法。DDDS由有储药池之称的个别托盘组成，贴附在牙体表面，借助于托盘的良好封闭作用，直接向牙体表面输送小剂量药物，使药物长时间保持有效的质量浓度，起到良好的治疗作用。通过DDDS给药，药物可长时间地保持有效质量浓度;减少口腔味觉改变、口腔烧灼感和细菌耐药情况的发生;用药灵活，可根据病情调整用药周期和药物配方;疗程可长可短，给药及移除药物方便。患者在家庭或办公时自行戴用托盘给药，减少了复诊次数，不会因复诊问题中断或延缓治疗。本文就DDDS托盘的制作，DDDS的使用，DDDS在牙体漂白中的应用、在治疗牙周病中的应用、在牙本质过敏治疗中的应用、在防龋中的应用等研究进展作一综述。
[关键词] 口腔医学论文,口腔托盘给药系统,专业机械洁牙,托盘
作者：杨君君 程志刚 宋光泰
口腔给药途径有全身给药、局部用药和局部冲洗上药等。相对于传统的全身给药而言，口腔黏膜给药系统克服了全身给药口腔局部质量浓度低、不良反应大和易产生细菌耐药性等缺点，提高了药物的生物利用度，具有长效、定位和易于控制用药剂量的优点;但是，口腔黏膜给药亦存在自身的不足：适合给药的黏膜面积有限;不自主的唾液分泌和吞咽动作，都会影响药物的吸收;给药后患者容易产生异物感等。为此，诸多研究者提出了牙周缓释药膜给药方法。牙周缓释药膜给药具有可吸收性，释放缓慢，牙周局部浓度高，药物作用时间长，不受唾液和口腔功能活动的影响，不影响口腔其他部位正常菌群等优点;但该方法需将药膜直接插入牙周袋内，这对牙周袋的深度有一定的要求;对于有多颗患牙，需逐个放药，费时费力 ;因此，寻找理想的口腔药物给药途径一直是业界的共同目标。口腔托盘给药系统(dental drug delivery system，DDDS/简称3DS)是在专业机械洁牙后用托盘局部输送药物的一种联合应用物理化学途径的口腔给药方法。本文就DDDS的组成、特点、使用方法及其在口腔医学中应用的现状等研究进展作一综述。
1 DDDS的组成及特点
DDDS由有储药池之称的个别托盘组成，恰好贴附在牙体表面，借助于托盘的良好封闭作用，直接向牙体表面输送小剂量药物，使药物长时间保持有效的质量浓度，从而起到良好的治疗作用。
DDDS的最大优势在于给药部位的独特性。
1)通过托盘给药，药物直接与牙体表面接触，避免了唾液稀释和吞咽动作影响药物的吸收，药物长时间地保持有效质量浓度，提高了局部用药的临床有效性。2)避免了药物与口腔黏膜的直接接触，减少了口腔味觉改变、口腔烧灼感等不良反应和细菌耐药情况的发生，提高了局部用药使用的安全性。3)与全身用药疗程限定和不良反应大的缺点相比较，此途径用药灵活，易控制用药剂量，可根据病情调整用药周期和药物配方;疗程可长可短，给药及移除药物方便。4)此方法还改变了常规的口腔治疗模式，患者在家庭或办公时自行戴用托盘给药，不仅可减少复诊次数，而且不会因复诊问题中断或延缓治疗，从而保证了疗效。在以氯己定去除变异链球菌防龋的随机对照试验中，以托盘载入氯己定凝胶给药较其他给药方式，如使用含氯己定的牙膏或在牙体表面抛光后涂氯已定凝胶更有效。
2 DDDS托盘的制作
用藻酸盐印模取材后，制作好上下颌工作模型。在工作模型的每颗牙体上涂抹固体石蜡，以此占据给药时输送药物的空间。真空热成形吸注机通过一软而薄的热塑片在工作模型上形成真空环境。真空环境使个别托盘能够贴附在牙体表面覆盖整个弓形牙列。修剪定制托盘的边缘至牙龈缘约1 mm处终止，以保证托盘边缘紧密封闭。
3 DDDS的使用
DDDS由于用途的不同，使用方法也有所不同。现以DDDS用于减少变异链球菌的治疗为例，对其使用方法加以说明。该治疗由两个阶段组成。1)通过专业机械洁牙去除牙体表面的牙菌斑，破坏牙体表面的菌斑结构，局部药物得以渗透。超声洁牙去除龈上牙石，在牙体表面涂抹菌斑显示剂。在显色的地方以牙刷和牙线去除牙菌斑。反复操作数次直至牙体表面菌斑显示剂不再着色。在菌斑被完全去除后，用含氟磨光糊剂对牙体进行抛光。Axelsson等将187例唾液中变异链球菌高度感染者分成三组进行专业机械洁牙治疗，结果显示，三个试验组间变异链球菌数目间差异是暂时的，6个月后无明显差异。研究显示，仅通过专业机械洁牙去除致病菌，疗效是短暂的。2)以化学方法去除牙体表面剩余细菌。
专业机械洁牙后，将载入药物的托盘作用在牙体表面5 min。随后取下托盘，用清水漱口，用牙线清洁去除牙体表面和邻间隙之间的凝胶。治疗后2 h内不进食不饮水。发给受试者新牙刷以防止变异链球菌再感染。要求受试者配合家庭护理，继续戴用载药托盘给药一定时间。根据药物种类、质量浓度的不同，家庭护理戴用载药托盘的时间也可不同，如早晚刷牙后数分钟或是刷牙后睡眠中给药数小时。通常一个治疗周期持续7—9d。
以何种药物托盘给药去除变异链球菌效果最佳尚无定论，目前多使用质量分数0.2%的氯己定凝胶。有人以托盘载入质量分数0.2%的氯己定凝胶作用于20例变异链球菌高度感染者牙体表面5 min，患者早晚刷牙后戴用载有质量分数0.4%的氟化亚锡凝胶的托盘5 min，7 d为一个治疗周期。第1、2、3、4、9、12周重复DDDS治疗。试验前和试验第l至12周对患者唾液采样进行细菌培养。
结果在前4周，变异链球菌的数目明显减少，12周后变异链球菌的数目无明显变化但水平较低。有人给予41例患者早晚刷牙后戴用载有质量分数0.2%的氯己定凝胶托盘，每次5min，持续7d。
60 d后再次进行细菌检查发现，口腔变异链球菌的数量较治疗前明显减少，总链球菌数量保持不变，无破坏口腔共生菌和口腔黏膜敏感的现象。
还有人在以质量分数0.2%的氯己定凝胶和Mabs抗体(变异链球菌的一种抗体)的混合物托盘给药时发现，患者口腔内的总链球菌和总细菌数目并未减少，但却选择性地降低了变异链球菌的数目。Arakawa争通过托盘载人小晶体形式的小晶羟磷灰石糊剂，利用其吸附作用，避免了唾液的影响，有效地减少了口腔中的变异链球菌。
DDDS牙周给药，所用药物多为质量分数10%的聚维酮碘凝胶。有研究者在进行专业机械洁牙后，将载有质量分数10%聚维酮碘凝胶的托盘作用在患者牙体表面5 min，患者夜间戴用载有四环素糊剂的托盘6 h并口服1 500 mg的阿奇霉素。结果显示，患者口腔内的牙龈卟啉单胞菌数目明显降低。
以上临床试验表明，DDDS在没有破坏口内其他共生菌丛的同时选择性地有效地减少了致病菌数目。
4 DDDS在口腔临床中的应用
4.1 DDDS在牙体漂白中的应用口腔修复科广泛使用的牙漂白技术和家庭牙漂白技术是将过氧化脲和过氧化氢等药物载入托盘，直接作用在牙体表面对牙体进行漂白。王旭东等观察了30例患者469颗变色牙的漂白效果，患者睡眠中戴用载有过氧化脲的凝胶托盘。结果显示有效率达89.3%，且未出现药物性灼伤溃疡。可见，托盘载入漂白药物是一种简便有效安全的牙体美容方法。
4.2 DDDS在治疗牙周病中的应用日服抗生素是治疗牙周病的常规手段，但药物到达牙周局部的实际药物质量浓度较小。若加大药物剂量或延长用药时间，则易引起其他不良反应。苏怡等将112例经专业机械洁牙后的牙周炎患者按单双号随机成为AB两组，A组以托盘载人含甲硝唑的糊剂给药，B组口服甲硝唑，局部碘甘油外用;随机从AB两组中各选5O例进行疗效比较;结果显示，A组显效92%，B组显效64%;组间疗效差异有统计学意义。贾兰荣等随机给予24侧牙龈炎患者上半口或下半口DDDS(甲硝唑和乙酞螺旋霉素粉剂，加适量成形剂和调味香料等制成膏状)治疗，另半口作为自身对照，对比治疗前后的牙龈指数，结果显示试验组牙龈指数明显下降。由此可见，DDDS亦为牙周科提供了新的可靠给药途径。
4.3 DDDS在牙本质过敏治疗中的应用牙本质过敏的有效治疗封闭牙本质小管，以减少或避免牙本质小管内液体流动。目前，临床多数采用不同制剂和方法封闭牙本质小管，但疗效不佳或持续时间不长。特别是局部涂擦剂受到给药方法、部位及时间的限制，往往不能获得满意的疗效。李亚华掣给予100例336颗牙本质过敏牙托盘载人脱敏剂治疗后发现，疗效提高，且治疗前后差异有统计学意义。
4.4 DDDS在防龋中的应用儿童床防龋，要求患儿定期到口腔科就诊，由专业口腔医生进行涂氟治疗。易患龋儿童或正在接受正畸治疗的患者睡眠中戴用载有氟化凝胶托盘，利用氟化物再矿化机制_25]进行家庭涂氟防龋。其操作简单易行，使用安全，可避免吞咽氟化物，减少就诊次数，减少患儿就诊时的恐惧心理;但载入托盘的氟化凝胶的质量浓度、剂量还有待验证。
5 结语
综上所述，DDDS易于操作且能够将局部药物直接作用于牙体表面，提高了治疗的有效性和安全性。与全身用药疗程限定、不良反应大的缺点相比较，DDDS用药灵活性，可根据病情调整用药周期和药物配方;但反复多次使用托盘给药，托盘内的药物与口腔黏膜间接接触，也会出现轻微的不良反应_26 ;因此，合理确定DDDS局部用药的质量浓度、作用时间是十分必要的。总之，DDDS是一种新的安全可靠的给药途径。据托盘载入药物的不同，其在口腔临床各科中有着不同的作用。DDDS在口腔临床各科中具有广阔的应有前景，其更多的作用有待在临床工作中继续开发。
参考文献
[1] Madhav NV，Shakya AK，Shakya P，et a1.Orotran—smucosal drug delivery systems：a review[J].J ControlRelease，2009，140(1)：2—11.
[2] Pather SI，Rathbone MJ，Senel S.Current status andthe future of buccal drug delivery systems[J].Expe~Opin Drug Deliv，2008，5(5)：53 1-542.
[3] 袁诗芬，吴洁，荣珊，等.牙周炎缓释药管的研制和临床应用[J].华西口腔医学杂志，1987，5(4)：217.220.
推荐期刊：《国际口腔医学杂志》(双月刊)曾用刊名：(国外医学.口腔医学分册)1974年创刊，是介绍国内、外口腔医学及相关学科的新动态、新进展、新理论、新技术和新经验的专业性医学刊物。
