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恶性肿瘤医学治疗管理新技巧

分类:医学论文 时间:2015-11-05

  正确认识自身抗体与恶性肿瘤的联系,对于自身抗体应用中的预防对恶性肿瘤有什么作用呢,对于恶性肿瘤应该怎样治疗及预防呢?在护理过程中的新应用技巧有哪些呢?文章选自:《中国肿瘤临床与康复》,《中国肿瘤临床与康复》创刊于1994年,本刊为中国科技核心期刊,系中华人民共和国卫生部主管,中国癌症研究基金会主办,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院出版的,全国性高级肿瘤临床医学期刊。杂志面向广大临床工作者,反映我国肿瘤临床的最新进展和成就,体现我国肿瘤临床的总体水平。本刊的目标和特色为科学的进步性和临床的实用性。

  摘要:自身抗体是指针对自身组织,器官、细胞及细胞成分的抗体。正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体,如果自身抗体的滴度超过某—水平,就可能对身体产生损伤,诱发疾病。自身免疫性疾病中有许多自身抗体,其中最重要的是抗核抗体。自身抗体是指针对自身组织,器官、细胞及细胞成分的抗体。人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持,正常的免疫反应有保护性防御作用,即对自身组织、成分不发生反应。—旦自身耐受的完整性遭到破坏,则机体视自身组织、成分为“异物”,而发生自身免疫反应,产生自身抗体。正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体,但不会发生疾病,但如果自身抗体的滴度超过某—水平,就可能对身体产生损伤,诱发疾病。

  关键词:自身抗体,恶性肿瘤,医学论文

  抗体一般是由于外来蛋白质或其他物质(尤其是致病菌)进入机体后由免疫系统产生,用于免疫反应以消灭外来的有害物质。通常情况下,免疫系统能够识别并忽视机体自身的细胞,并不对其产生抗体;同时,免疫系统也不会对环境中没有威胁的物质(如食物),产生过度反应。但是,在特定情况下,免疫系统对于机体自身的物质的识别失效,把它们认为是外来的入侵物,从而产生针对这些物质的抗体(即自身抗体),引发自身免疫。这些自身抗体会攻击机体自身的细胞、组织、器官,引起炎症反应,对机体造成损害。

  1、癌症患者体内存在抗细胞浆或(和)细胞核成分的自身抗体,它们存在于肿瘤的不同发展阶段。

  1.1 自身抗体与鼻咽癌:鼻咽癌是我国南方常见恶性肿瘤,其病变部位隐匿,缺乏特异的早期诊断指标,患者就诊时,往往已到疾病中晚期,错过了治疗时机。童永清等分别将鼻咽癌患者血清(32例)和正常人血清(54例)与EB病毒阴性的鼻咽癌细胞珠CNE1包被板反应,结果显示,鼻咽癌患者血清抗体平均滴度(0.904±0.032)高于正常人血清平均滴度(0.736±0.028)(P<0.01),提示在鼻咽癌患者体内存在能与鼻咽癌细胞发生反应的抗体;Western印迹分析显示,鼻咽患者血清和正常人血清与CNE1细胞提取总蛋白反应后,与正常人血清相比,鼻咽癌患者某些条带阳性增强,有些还出现有新的条带。表明鼻咽癌患者体内存在自身抗体 [3]。

  自身抗体作为肿瘤早期诊断的标志物已受到人们广泛关注。研究表明,肿瘤能诱导机体免疫反应,产生抗肿瘤相关抗原的自身抗体。研究采用间接免疫荧光法(IIF)、免疫印迹法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测鼻咽癌、原发性肝癌、肺癌等几种常见恶性肿瘤患者血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、可提取性核抗原(ENA)抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),探索恶性肿瘤患者血清自身抗体谱特点以及与恶性肿瘤的相关性,为恶性肿瘤的早期诊断和治疗监测提供依据。现就与肿瘤相关的自身抗体综述如下。

  1.2 自身抗体与肝癌:间接免疫荧光法和蛋白印迹法分析48 例肝癌患者血清ANA,阳性率为37.5%,荧光模型主要是颗粒型(33.33%)和胞浆颗粒型匀为(16.67%)、其余核仁型、匀质型、核点型、胞浆纤维型(均为11.11%)[4]。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果,阳性率为22.92%,正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性分别为:抗SSA为27.27%;抗U1-RNP抗体、抗SSB和抗Scl-70匀为18.18%;抗Sm、抗Jo-1和抗Rib匀为9.09%。在肝癌患者血清中有肿瘤自身抗体(TAA),如抗P53、抗端粒末端转移酶抗体 [5]。改良ELISA检测5个肝癌肿瘤自身抗体(TAA)。结果大多数肝癌患者3个以上TAA阳性(肝癌80%、肝硬化80%、慢性乙型肝炎7.5%、正常人<1%)[6]。运用高通量筛选、鉴定肿瘤抗原及其抗体的新技术,即血清蛋白组分析技术(SERPA)发现,在肝癌的发生发展过程中,某些蛋白发生质或量的变化而被机体识别,产生相应抗体。质谱分析确定了核蛋白、细胞骨架、代谢酶及热休克蛋白等五类肝癌自发抗体[7]。间接免疫荧光法检测肝癌患者ANA显示肝癌组ANA的阳性率(34.1%)高于正常对照组(1.5%)。其荧光模型主要为核仁型(50%)、颗粒型(28.57%)、匀质型(14.29%)和核膜型(7.14%)。ENA检测结果,肝癌患者在20~32 KD之间多出现有1~2条的异常条带[8-9]。提示肝癌患者体内存在相关的自身抗体。

  1.3 自身抗体与肺癌:间接免疫荧光法检测77例肺癌血清进行抗核抗体阳性率57.14%,明显高于正常对照组(17.14%)(P<0.01)。肺癌组荧光模型以抗核质为主(79.07%),其次为胞质(30.23%)和抗核仁阳性(20.93%),而正常对照组以上模型阳性率分别为17.14%、8.33%和8.33%。用蛋白质印迹法对81例肺癌患者血清自身抗体的分析结果显示,82.7%的肺癌患者在分子量为6 500处有1条阳性共带,而正常对照组该条带阳性率仅为22.2%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。其抗体谱也不同于自身免疫性疾病常见抗体谱 [10]。同样用间接免疫荧光法和蛋白印迹法对46 例肺癌患者血清进行检测,ANA阳性率为37.0%,荧光模型主要是颗粒型(35.29%)、匀质型(17.65%)、胞浆颗粒型匀为(17.65%)、核仁型(11.76%)。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果,阳性率为26.09%,正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性率分别为:抗U1-RNP抗体(25%)、抗SSA(25%)、抗Scl-70(16.67%)、抗SSB(8.33%)、抗Sm(8.33%)、抗Jo-1(8.33%)、抗Rib(8.33%)。因此,自身抗体的检测有助于鉴别诊断健康人与癌症患者[4]。

  1.4 自身抗体与其他肿瘤

  1.4.1 自身抗体与食管癌:92例食管癌患者血清ANA研究发现,食管癌患者的检出率(55.43%)高于正常人(20%),两者在荧光模式、靶抗原细胞内定位上比较差异均有统计学意义。食管癌患者以核颗粒型(39.21%)、核仁型(27.45%)、核匀质型(7.84%)、Jo-1型(5.88%),还有少量的着丝点、溶酶体型、高尔基体、线粒体等[11]。提示食管癌患者血清自身抗体谱不同于正常人和自身免疫性疾病患者。391例无症状居民的血清自身抗体研究,认为检测血清肿瘤相关自身抗体,有助于提高食管癌高发区无症状居民食管癌前癌变和早期食管癌的检出率,血清自身抗体与食管上皮组织中相应肿瘤抗原的表达变化明显相关 [12]。

  1.4.2 自身抗体与胰腺癌:55例胰腺癌患者血清中的自身抗体,结果间接免疫荧光法中ANA阳性率分别为58.18%(32/55)和26.67%(16/60),比较差异有统计学意义(P<0.01)。且胰腺癌荧光模型比对照组类型丰富,有核浆颗粒型(41.80%)、核仁型(10.90%)、胞浆颗粒型(36.33%)、核点型(5.45%)、高尔基体(3.63%)、着丝点(3.63%)。蛋白质印迹法92.73%胰腺癌患者血清中检测到阳性条带,有63.64%的胰腺癌患者在47 KD处有靶抗原的阳性共带,而正常人在该处的阳性率只有1.9%,显示在胰腺癌患者体内存在一种肿瘤相关自身抗体[13]。

  1.4.3 自身抗体与卵巢癌:55例原发性上皮性卵巢癌患者血清6种与肿瘤相关抗原(TAAs)的自身抗体的分析结果,其灵敏度和特异性高于卵巢良性肿瘤和正常人血清,比较差异有统计学意义,提示TAAs对卵巢癌的诊断具有重要参考价值[14]。文库血清学分析(SEREX)研究分离得到了卵巢癌相关肿瘤抗原及其自身抗体谱,提示这些自身抗体谱既可以作为卵巢癌血清学诊断的分子标志物,同时也可能成为卵巢癌免疫治疗的靶基因[15]。

  1.4.4 自身抗体与结肠癌:利用文库血清学筛选结肠癌患者血清获得阳性抗原克隆,并分别将其中4个克隆与30例结肠癌和30例正常人血清反应,结果:结肠癌患者血清的反应阳性率明显高于正常人的血清,推测这些相关自身抗体可作为结肠癌诊断的血清标志物[16]。

  2、自身抗体在肿瘤发生发展中的作用

  免疫应答在癌症早期起到生物信号放大作用,在肿瘤表型显现之前就可以检测到抗体的血清水平。肿瘤患者自身抗体的出现可能是机体的一种免疫监视作用,其杀伤和清除突变细胞功能,抑制了恶性肿瘤在体内生长[17]。有研究表明,肿瘤患者血清dsDNA水平高的其预后较好[18]。在对自身抗体的研究提示,癌症患者体内存在着与肿瘤相关的自身抗体,检测患者血清自身抗体区分正常人和癌症患者[19-20]。自身抗体检测有望在不久的将来应用于临床,为肿瘤的早期诊断和预后判断提供客观依据。

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