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N?软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶性的药动学研究

分类:医学论文 时间:2013-03-28

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的优势,它既能有效破坏白血病细胞,又对正常骨髓无明显抑制作用。然而靛玉红的水溶性很差,不利于被吸收,生物利用度非常低;同时,它对胃肠道黏膜有很强的刺激作用。吴正红等[1]认为可通过增加靛玉红的溶解度以提高其生物利用度,在剂型设计上要以提高靛玉红的溶解度为中心。目前,通过对壳聚糖表面进行修饰并利用其做为药物载体,是新型水溶性制剂研究的前沿阵地[2]。Sirica A E等[3]曾报道壳聚糖本身对白血病癌细胞具有选择性聚集作用,而且壳聚糖及其衍生物对白血病癌细胞也有较强的抑制作用[4]。因此,本文采用壳聚糖分子接枝软脂酰基,制备N?软脂酰基壳聚糖(PLCS)来增溶控释靛玉红,以提高靛玉红的生物利用度和降低其对消化道的毒副作用,并发挥壳聚糖衍生物纳米粒子作为抗白血病药物载体所具备的独特优势。1 材料与方法1.1 试剂、药品与仪器

壳聚糖(分子量45 kDa,脱乙酰度为95%,上海博奥生物科技公司),软脂酸、乙酐(广州化学厂),HPLC用甲醇为色谱纯,水为超纯水,其余试剂为分析纯,靛玉红(自提取,纯度95%以上)。

LC?10AT 高效液相色谱仪(shimadzu,Japan), Nicolet 670 FT?IR红外光谱仪(Thermo Nicolet,USA), Mercure plus 300 MHz 1H?NMR 核磁共振仪(Varian,USA),BI?200SM goniometer激光散射仪(Brookhaven,USA), JEM?2010电子显微镜(JEOL,Japan), IEC Micromax Microentrifuge(Thermo Electron corporation,USA)。1.2 PLCS的合成与聚合物结构表征1.2.1 PLCS的合成方法 参考Hirano等[5]的方法:2.0 g(0.012 moL)壳聚糖(脱乙酰度95%)溶解在100 mL 0.1 mol/L的稀乙酸中,再以0.2 mol/L NaOH溶液沉淀,过滤,蒸馏水洗涤到pH值接近7,沥干水分,分散到100 mL二甲基亚砜(DMSO)中,磁力搅拌下升温至60 ℃,缓慢滴加0.024~0.048 moL软脂酸酐,保温反应8 h结束反应,加入丙酮沉淀产物,过滤,滤渣依次用丙酮和乙醚洗涤多次,除去软脂肪酸和软脂酸酐,产物

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